Processa Pharmaceuticals, Inc. ha fornito un'analisi intermedia dello studio di Fase 1b sulla sua Capecitabina di Nuova Generazione (NGC-Cap). Finora, nello studio di Fase 1b, i pazienti hanno ricevuto dosi di NGC-Cap che vanno da 75 mg una volta al giorno a 225 mg due volte al giorno, significativamente inferiori alla dose da 1.600 mg a 2.500 mg due volte al giorno somministrata per la capecitabina approvata dalla FDA. Ancora più importante, queste dosi molto più basse per NGC-Cap comportano un'esposizione al 5-FU (5-fluorouracile, il metabolita principale della capecitabina che si metabolizza ulteriormente in molecole desiderabili che uccidono il cancro, chiamate anaboliti, e in molecole indesiderate, chiamate cataboliti, che causano effetti collaterali indesiderati) fino a 10 volte superiore rispetto alle dosi più elevate di capecitabina approvate dalla FDA, a causa del percorso metabolico unico di NGC-Cap.

Si potrebbe prevedere che l'esposizione molto maggiore al 5-FU comporti effetti collaterali maggiori e/o più gravi, mentre in realtà il profilo degli effetti collaterali per le esposizioni al 5-FU di NGC-Cap ha un profilo di effetti collaterali da anaboliti simile a quello della capecitabina approvata dalla FDA. Inoltre, gli effetti collaterali associati alla FBAL (fluoro-beta-alanina, il catabolita primario che si forma dal metabolismo del 5-FU), come la sindrome mano-piede, che può portare all'intolleranza alla capecitabina, erano quasi inesistenti, probabilmente perché l'esposizione alla FBAL era circa l'1% dell'esposizione osservata dopo la somministrazione di capecitabina approvata dalla FDA. Importante per la richiesta dell'FDA che l'azienda valuti più regimi di dosaggio per determinare un regime di dosaggio ottimale, l'analisi intermedia mostra anche che un miglioramento del profilo degli effetti collaterali è stato osservato con un'esposizione a 5-FU NGC-Cap di 5-6 volte superiore a quella della capecitabina approvata dalla FDA.

Questi dati confermano che i percorsi metabolici che regolano il modo in cui NGC-Cap viene elaborato nell'organismo suggeriscono che NGC-Cap può offrire un'efficacia maggiore a dosi più basse dell'agente capecitabina di base, offrendo contemporaneamente un profilo di sicurezza migliore grazie alla minore produzione del catabolita FBAL, produttore di effetti collaterali, che causa molti degli effetti collaterali limitanti la dose del trattamento con la sola capecitabina. Si ritiene che la capacità di NGC-Cap di inibire la produzione di cataboliti come FBAL sia la chiave del successo di NGC-Cap. Sono necessari ulteriori studi clinici per confermare queste osservazioni provvisorie.