Protagonist Therapeutics, Inc. ha annunciato i dettagli di cinque abstract al Meeting Annuale della Società Americana di Ematologia 2023, compresa una presentazione orale con i dati di follow-up a due anni dello studio REVIVE di Fase 2 con rusfertide, un mimetico dell'ormone naturale epcidina con un potenziale valore terapeutico nel trattamento della policitemia vera (PV) e di altre indicazioni patologiche. Ellen K. Ritchie, MD, Professore Associato di Medicina Clinica presso il Weill Cornell Medical College, ha presentato i dati di follow-up a lungo termine dei pazienti di REVIVE che hanno proseguito nell'estensione in aperto (OLE). Lo studio di Fase 2 consisteva in 3 parti, di cui 70 pazienti nella Parte 1 di ricerca della dose, 59 pazienti nella Parte 2 di ritiro randomizzato e controllato con placebo e 58 pazienti nell'OLE.

Al termine della Parte 2, il 69% (18/26) dei pazienti con rusfertide ha raggiunto il controllo dell'ematocrito ed è rimasto libero da flebotomia a 12 settimane, rispetto al 19% (5/27) con placebo (p=0,0003). Tra i 58 pazienti che hanno proseguito nell'OLE, al 17 ottobre 2023 (cut-off dei dati per la presentazione all'ASH), 57 erano stati trattati per oltre un anno e 37 per oltre due anni. Il follow-up mediano era di 2,1 anni e sono stati forniti dati fino a 2,5 anni in 21 pazienti.

I risultati hanno mostrato che il rusfertide, se aggiunto alla flebotomia terapeutica con o senza terapia citoriduttiva per 2 anni, ha determinato: controllo a lungo termine dell'ematocrito ben al di sotto della soglia del 45%, diminuzione della conta dei globuli rossi e diminuzione del ricorso alla flebotomia; miglioramento e normalizzazione dei livelli di ferritina sierica; e nessun nuovo segnale di sicurezza, con la maggior parte degli eventi avversi che sono stati reazioni al sito di iniezione di grado 1-2, la cui frequenza è diminuita nel tempo, o eventi avversi coerenti con le comorbidità previste nella popolazione di pazienti con PV I tumori sono comuni nei pazienti con PV e in REVIVE, 19 dei 70 pazienti (27.1%) avevano una storia di cancro precedente alla terapia.1%) avevano una storia di cancro prima dell'arruolamento nello studio. Tra questi pazienti, 10 (14,3%) avevano una storia di cancro alla pelle. Al 17 ottobre 2023, sono stati diagnosticati 8 pazienti con cancro durante lo studio e 7 (7/70; 10,0%) con cancro della pelle.

Un poster separato presentato all'ASH dal Dr. Naveen Pemmaraju, dell'MD Anderson Cancer Center, intitolato "Prevalence of Second Cancers in Patients with Polycythemia Vera (PV): A Retrospective Analysis of US Real-World Claims Data", ha utilizzato i dati relativi al periodo 2007-2019 di un grande database di cartelle cliniche elettroniche degli Stati Uniti per esaminare la frequenza complessiva dei tumori secondari nei pazienti con diagnosi primaria di PV e ha confrontato quelli trattati con idrossiurea (HU) rispetto alla flebotomia (PHL). Nessuno di questi pazienti aveva ricevuto rusfertide. Tra i 20.089 pazienti con PV che si sono qualificati per questo studio retrospettivo: Il 35,7% (7.181) dei pazienti ha riportato almeno un tumore secondario Il 9,1% (1.830) dei pazienti ha riportato qualsiasi forma di tumore della pelle L'8,3% (1.659) dei pazienti ha riportato un tumore della pelle non melanoma I meccanismi che contribuiscono all'aumento del rischio di tumori nei pazienti PV non sono ben compresi.

Tuttavia, il sottogruppo di pazienti con PV trattati con HU in questo studio sui dati delle richieste di risarcimento del mondo reale presentava un tasso di tumori quasi doppio rispetto ai pazienti trattati con la sola flebotomia. In una presentazione orale, il Dr. Andrew T. Kuykendall, del Moffitt Cancer Center di Tampa, FL, ha discusso un'analisi retrospettiva del mondo reale che indica che i pazienti con FV (non trattati con rusfertide) presentano alti tassi di TE arteriosi e venosi (25%). I pazienti ad alto rischio (classificati in base all'età o al rischio basato sugli eventi) hanno mostrato un rischio di morte più elevato rispetto ai pazienti con FV a basso rischio (37% vs 8,5%, rispettivamente).

Lo studio ha incluso oltre 20.000 pazienti con PV negli Stati Uniti attraverso il database MarketClarity di Optum. L'incidenza di TE era più alta tra i pazienti ad alto rischio in base agli eventi (50,2%; 1634/3256), seguiti dai pazienti ad alto rischio in base all'età (25,0%; 2480/9924) e dai pazienti a basso rischio (13,3%; 921/6909).