Protagonist Therapeutics, Inc. ha annunciato una presentazione all'ultimo momento, in occasione del Meeting Annuale dell'American Academy of Dermatology (AAD) 2024, con i risultati positivi dello studio di estensione a lungo termine di Fase 2b FRONTIER 2, che valuta JNJ-2113, il primo e unico peptide orale mirato in fase di sperimentazione, progettato per bloccare il recettore IL-23, per i pazienti adulti con psoriasi a placche (PsO) da moderata a grave. JNJ-2113 è sviluppato da J&J Innovative Medicine, Inc. in base a un accordo di licenza e collaborazione con Protagonist, e attualmente sta arruolando quattro studi pivotali di Fase 3 sulla psoriasi nel programma di sviluppo clinico ICONIC e uno studio di Fase 2b sulla colite ulcerosa. FRONTIER 2 ha arruolato i pazienti che hanno completato lo studio di Fase 2b FRONTIER 1, della durata di 16 settimane e ha valutato i pazienti dalla Settimana 17 alla Settimana 52.

Nello studio FRONTIER 2, JNJ-2113 ha mantenuto alti tassi di eliminazione della pelle fino a 52 settimane negli adulti con psoriasi a placche da moderata a grave, come misurato dai tassi di risposta dell'Indice di Area e Severità della Psoriasi (PASI) del 75%, 90% e 100%. Recentemente, i risultati di FRONTIER 1 sono stati pubblicati su The New England Journal of Medicine e hanno dimostrato un'efficacia superiore di JNJ-2113 a tutte le dosi testate e una sicurezza simile rispetto al placebo alla Settimana 16. FRONTIER 2 (NCT05364554) è uno studio multicentrico di Fase 2b, in doppio cieco, di estensione a lungo termine e di dosaggio, per valutare l'efficacia e la sicurezza di JNJ-77242113 (JNJ-2113) per il trattamento della psoriasi a placche da moderata a grave.

Lo studio ha valutato quattro dosaggi di JNJ-2113 per via orale, una volta al giorno e due volte al giorno. Lo studio iniziale (FRONTIER 1) è iniziato con il primo partecipante sottoposto a screening il 3 febbraio 2022. Sono stati selezionati 337 partecipanti, di cui 255 sono stati randomizzati in sei gruppi di trattamento (Placebo (n=43), 25 mg al giorno (n=43), 50 mg al giorno (n=43), 25 mg due volte al giorno (n=41), 100 mg al giorno (n=43), 100 mg due volte al giorno (n=43)).

Alla Settimana 16, un totale di 227 partecipanti di FRONTIER 1 sono entrati in FRONTIER 2, lo studio di estensione a lungo termine, e hanno ricevuto almeno una dose dell'intervento di studio (Placebo passato a 100 mg al giorno (n=35), 25 mg al giorno (n=35), 50 mg al giorno (n=39), 25 mg due volte al giorno (n=40), 100 mg al giorno (n=40), 100 mg due volte al giorno (n=38)). Il primo partecipante allo studio FRONTIER 2 è stato dosato il 10 giugno 2023. La durata totale dello studio è stata di 52 settimane.

JNJ-2113 è stato scoperto congiuntamente e viene sviluppato in base all'accordo di licenza e collaborazione tra Protagonist e J&J, che mantiene i diritti esclusivi a livello mondiale per lo sviluppo di JNJ-2113 negli studi clinici di Fase 2 e oltre, e per la commercializzazione dei composti derivati dalla ricerca condotta in base all'accordo per un'ampia gamma di indicazioni. L'accordo di licenza e collaborazione, stipulato nel 2017, ha permesso alle aziende di lavorare insieme per scoprire e sviluppare composti di nuova generazione, che alla fine hanno portato a JNJ-2113. Il farmaco sperimentale JNJ-2113 è il primo peptide orale mirato progettato per bloccare il recettore IL-23, che è alla base della risposta infiammatoria nella psoriasi a placche (PsO) da moderata a grave e in altre malattie mediate da IL-23.

JNJ-2113 si lega al recettore IL-23 con un'affinità picomolare a una cifra e ha dimostrato un'inibizione potente e selettiva della segnalazione di IL-23 nelle cellule T umane. L'IL-23 svolge un ruolo critico nell'attivazione patogena delle cellule T nella PsO a placche da moderata a grave e sostiene la risposta infiammatoria nella PsO e in altre malattie dermatologiche, reumatologiche e gastroenterologiche IL-23-mediate.