Protagonist Therapeutics, Inc. ha annunciato i dettagli di due abstract al Congresso dell'Associazione Europea di Ematologia 2024, compresa una presentazione orale con i dati di follow-up a lungo termine dello studio REVIVE di Fase 2 con rusfertide, un mimetico dell'ormone naturale epcidina con un potenziale valore terapeutico nel trattamento della policitemia vera (PV) e altre indicazioni patologiche. Copie delle presentazioni saranno disponibili nella sezione Eventi e Presentazioni del sito web di Protagonist. Kristen M. Pettit, MD, Professore Clinico Associato presso la University of Michigan Health, ha presentato i dati di follow-up a lungo termine dei pazienti di REVIVE che hanno proseguito nell'estensione in aperto (OLE).

Lo studio di Fase 2 consisteva in 3 parti, tra cui 70 pazienti nella Parte 1 di ricerca della dose (28 settimane), 59 pazienti nella Parte 2 di ritiro randomizzato e controllato con placebo (13 settimane) e 58 pazienti nella Parte 3 OLE (52 settimane). Lo studio THRIVE prevede l'OLE per altri due anni di trattamento per i pazienti che hanno completato l'OLE della Parte 3 dello studio REVIVE di Fase 2. Al 9 aprile 2024 (cut-off dei dati per la presentazione EHA), 47 pazienti (81,0%) rimangono in trattamento con rusfertide, con 48 pazienti trattati per due o più anni e 10 pazienti trattati per tre o più anni.

Dei 58 pazienti che hanno partecipato all'OLE REVIVE Parte 3, la durata mediana della terapia è di 124,3 settimane al cut-off dei dati del 9 aprile 2024, e 24 pazienti sono passati allo studio THRIVE per un massimo di altri due anni di trattamento con rusfertide. I dati aggiornati a lungo termine hanno dimostrato che il rusfertide, aggiunto alla flebotomia terapeutica con o senza terapia citoriduttiva, ha determinato: Controllo duraturo a lungo termine dell'ematocrito al di sotto della soglia del 45% per un massimo di 3 anni; Diminuzione del ricorso alla flebotomia, da un tasso di 8,7 all'anno prima dell'ingresso nello studio a 0,43 all'anno nella Parte 3 di REVIVE, che è rimasto coerente con il tasso di 0,36 all'anno osservato per i pazienti randomizzati.36 all'anno osservato per i pazienti randomizzati a rusfertide nella Parte 2 di REVIVE; diminuzione della conta dei globuli rossi e miglioramento continuo e normalizzazione dei livelli di ferritina sierica; la conta media dei leucociti è rimasta stabile per tutta la durata dello studio; un aumento asintomatico delle piastrine è stato osservato con l'inizio del trattamento con rusfertide, ma si è stabilizzato nel tempo; nessun nuovo segnale di sicurezza, con la maggior parte degli eventi avversi che sono stati reazioni di grado 1-2 al sito di iniezione o eventi avversi coerenti con le comorbidità comunemente associate alla policitemia vera. In REVIVE, 19 dei 70 pazienti (27,1%) avevano una storia di cancro prima dell'arruolamento nello studio.

Tra questi, 10 (14,3%) avevano una storia di cancro alla pelle. Al 9 aprile 2024, ci sono 11 pazienti con diagnosi di tumori maligni durante lo studio (11/70; 15,7%), tra cui 9 con cancro della pelle (9/70; 12,9%). Tutti i tumori si sono verificati in pazienti con fattori di rischio come una precedente storia di cancro, una precedente terapia citoriduttiva, lesioni cutanee preesistenti non sottoposte a biopsia o pelle fotosensibile.

Tutti i tumori cutanei erano localizzati, in fase iniziale (in situ o stadio 1) e tutti i pazienti sono rimasti in terapia con rusfertide dopo l'asportazione delle lesioni cutanee. Un abstract separato, accettato solo per la pubblicazione, era intitolato "Assenza di prolungamento del QTC con Rusfertide, un mimetico dell'epcidina per il trattamento della policitemia vera: Uno studio approfondito del QT/QTC in soggetti sani? In questo studio, 60 soggetti sani sono stati randomizzati a ricevere dosi singole di rusfertide sottocutanea (90 mg), placebo corrispondente o moxifloxacina orale (400 mg). Rusfertide è stato generalmente ben tollerato e non ha provocato un prolungamento clinicamente rilevante dell'intervallo QTcF.