Protagonist Therapeutics Inc. ha riportato i dati della sua collaborazione con Janssen Biotech, Inc. una delle società farmaceutiche Janssen di Johnson & Johnson (Janssen), sugli studi di Fase 1 e preclinici di JNJ-2113 (precedentemente PN-235), presentati da Janssen e coautori di Protagonist, come presentazione orale al meeting International Societies for Investigative Dermatology (ISID) 2023 a Tokyo, Giappone. La presentazione, Il peptide orale di prima classe che ha come bersaglio sistemico la via dell'IL-23, è disponibile online su isid2023.org per gli utenti registrati. I dati salienti presentati su JNJ-2113 includono quanto segue: JNJ-2113 è un peptide macrociclico che si lega al recettore IL-23 con un'affinità picomolare a una cifra e ha dimostrato un'inibizione potente e selettiva della segnalazione di IL-23 nelle cellule T umane.

Sebbene i peptidi abbiano in genere una bassa biodisponibilità orale, l'elevata potenza di JNJ-2113, insieme alla sua stabilità orale, ha indicato un potenziale di attività sistemica al di là del tratto gastrointestinale in modelli di infiammazione e colite nei ratti. In un modello di colite indotta da acido trinitrobenzene solfonico (TNBS) nel ratto, è stata osservata un'efficacia misurata dall'attenuazione della perdita di peso e dell'infiammazione del colon con dosi orali di JNJ-2113 a partire da 0,3 mg/kg/giorno. In un modello di infiammazione cutanea del ratto indotta da IL-23, il dosaggio orale di JNJ-2113 ha ottenuto un'inibizione dell'infiammazione equivalente a quella di un anticorpo contro l'IL-23, oltre a una riduzione delle citochine IL-17 e IL-22.

Il trattamento orale con JNJ-2113 ha fornito un'inibizione sistemica selettiva della via dell'IL-23 in modelli preclinici, che si è tradotta con successo in un'attività farmacodinamica sistemica in volontari umani sani, indicando il potenziale di JNJ-2113 come terapia orale di prima classe per le malattie mediate dall'IL-23.