Rallybio Corporation ha annunciato i dati preliminari della Fase 1 a dose ascendente multipla (MAD) per RLYB116, un innovativo inibitore del componente 5 del complemento (C5), a lunga durata d'azione e a basso volume, iniettato per via sottocutanea, in fase di sviluppo per i pazienti con malattie mediate dal complemento. Lo studio MAD di Fase 1 per RLYB116 ha valutato la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica (PK) e la farmacodinamica (PD) di RLYB116 sottocutaneo in partecipanti sani con somministrazione di dosi multiple. Lo studio MAD ha utilizzato un disegno adattivo e ha incluso quattro coorti di 12 partecipanti che hanno ricevuto dosi fino a 200 mg a settimana di RLYB116 o placebo, con una durata del trattamento di quattro settimane e un periodo di follow-up di 10 settimane.

I risultati preliminari hanno mostrato che: Una dose di 100 mg a basso volume (1 mL) una volta alla settimana di RLYB116 somministrato per via sottocutanea ha ottenuto riduzioni medie sostenute del C5 libero superiori al 93%, anche al Giorno 29 con misurazione precedente all'ultima dose. La riduzione della C5 libera a 24 ore dalla prima dose di 100 mg è stata superiore al 99%. Questi dati e l'ulteriore lavoro condotto con RLYB116 rafforzano la fiducia che RLYB116 abbia il potenziale di essere un trattamento efficace per i pazienti con alcune malattie mediate dal complemento, tra cui la miastenia grave generalizzata (gMG).

RLYB116 ha anche dimostrato una bassa variabilità tra i soggetti e un aumento costante dell'esposizione rispetto alla dose. L'emivita di eliminazione media stimata per RLYB116 è stata di >300 ore. Rispetto alla somministrazione settimanale di 100 mg, sono state osservate concentrazioni più elevate di RLYB116 in una coorte con 100 mg somministrati due volte alla settimana e sono state associate a una riduzione media superiore al 97% del C5 libero.

Il RLYB116 somministrato come dose di 100 mg una volta alla settimana è stato osservato come generalmente ben tollerato. L'evento avverso (AE) più comune nella coorte è stata la reazione al sito di iniezione (ISR), che si è verificata nel 60% dei partecipanti alla coorte. Tutti gli AE durante la somministrazione sottocutanea con la dose settimanale di 100 mg erano di gravità lieve.

Il tasso di ISR per tutti i partecipanti alle 4 coorti è stato del 59% e tutti erano di gravità lieve. Non sono stati segnalati effetti collaterali gravi per i partecipanti al trattamento di studio. Un partecipante con una storia di epatite A che riceveva la dose di 150 mg ha sperimentato un innalzamento dei test degli enzimi epatici che ha comportato l'interruzione e la riduzione della dose per la terza coorte da 150 mg a 125 mg.

La misurazione della formazione di anticorpi anti-farmaco (ADA) nello studio non ha dimostrato un effetto sui parametri PK o PD e non sembra essere associata a un effetto sull'incidenza o sulla gravità degli AE.