Regeneron Pharmaceuticals, Inc. ha annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha accettato per la Revisione Prioritaria la Richiesta di Licenza Biologica Integrativa (sBLA) per Evkeeza(R) (evinacumab-dgnb) come aggiunta ad altre terapie per la riduzione dei lipidi, per il trattamento di bambini di età compresa tra i 5 e gli 11 anni con ipercolesterolemia familiare omozigote (HoFH). La data di azione prevista dalla FDA è il 30 marzo 2023. L'HoFH è una condizione ereditaria molto rara che colpisce circa 1.300 pazienti negli Stati Uniti ed è la forma più grave di ipercolesterolemia familiare (FH).

La malattia si verifica quando vengono ereditate due copie dei geni che causano la FH, una da ciascun genitore, con conseguenti livelli pericolosamente elevati (di solito >400 mg/dL) di colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C o colesterolo cattivo). Chi vive con la HoFH è a rischio di malattia aterosclerotica precoce e di eventi cardiaci già in età adolescenziale. L'sBLA è supportato dai dati di uno studio in tre parti che ha valutato Evkeeza nei bambini di età compresa tra 5 e 11 anni con HoFH.

L'efficacia è stata valutata in 14 bambini arruolati nella parte B dello studio. Nonostante il trattamento con altre terapie per la riduzione dei lipidi, questi bambini sono entrati nello studio con un livello medio di LDL-C di 264 mg/dL, più del doppio dell'obiettivo (< 110 mg/dL) per i pazienti pediatrici con HoFH. Lo studio ha raggiunto il suo endpoint primario, dimostrando che i bambini che hanno aggiunto Evkeeza ad altre terapie per la riduzione dei lipidi hanno ridotto il loro LDL-C in media del 48% alla settimana 24.

Inoltre, il 79% (n=11) ha visto la propria LDL-C ridotta di almeno la metà a 24 settimane dopo il trattamento con Evkeeza, con una riduzione media assoluta della LDL-C dal basale di 132 mg/dL. Tra i 20 bambini valutati per la sicurezza a lungo termine nelle parti A, B e C dello studio (esposizione media: 52 settimane, range: 42-64 settimane), gli eventi avversi (AE) più comuni che si sono verificati in >=15% dei pazienti comprendevano COVID-19 (n=15), piressia (n=5), mal di testa (n=4), dolore alla gola (dolore orofaringeo, n=4) e dolore addominale superiore, diarrea, vomito, affaticamento, rinofaringite, rinite e tosse (tutti n=3). La maggior parte degli effetti collaterali segnalati sono stati lievi o moderati e nessuno ha portato all'interruzione dello studio.

Il profilo di sicurezza di Evkeeza osservato in questi pazienti è stato generalmente coerente con quello osservato negli adulti e nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 12 anni. Evkeeza è la prima terapia mirata all'angiopoietina 3 (ANGPTL3) approvata dalla FDA, dalla Commissione Europea e dalla Medicines and Healthcare products Regulatory Agency del Regno Unito come terapia aggiuntiva per i pazienti di età pari o superiore a 12 anni con HoFH. Il potenziale uso di Evkeeza nei pazienti con HoFH di età compresa tra i 5 e gli 11 anni non è stato completamente valutato da alcuna autorità regolatoria.

Informazioni sulla sperimentazione Lo studio in tre parti, a braccio singolo, in aperto, ha valutato Evkeeza in pazienti pediatrici con HoFH di età compresa tra 5 e 11 anni. La Parte A (n=6) era uno studio di Fase 1b progettato per valutare la farmacocinetica (PK), la sicurezza e la tollerabilità di Evkeeza. L'efficacia è stata valutata nel periodo di trattamento di 24 settimane nella parte B della Fase 3, che ha arruolato 14 pazienti con un'età media di 9 anni.

Tra questi, l'86% era in trattamento con statine, il 93% con ezetimibe, il 50% con aferesi LDL e il 14% con lomitapide. I pazienti hanno ricevuto Evkeeza 15 mg/kg ogni quattro settimane per via endovenosa, insieme al loro regime terapeutico di riduzione dei lipidi. L'endpoint primario era la variazione dell'LDL-C alla settimana 24.

Gli endpoint secondari includevano l'effetto di Evkeeza su altri parametri lipidici (cioè apolipoproteina B, colesterolo lipoproteico non ad alta densità, lipoproteina[a] e colesterolo totale), l'efficacia in base allo stato di mutazione, la sicurezza e la tollerabilità, l'immunogenicità e la PK. I pazienti che hanno completato la Parte A o B hanno potuto continuare il trattamento nella Parte C (n=20), uno studio di estensione di Fase 3 in corso. Le parti A, B e C non sono state progettate per valutare l'effetto di Evkeeza sugli eventi cardiovascolari.

Informazioni su Evkeeza(R) (evinacumab) Evkeeza è stato inventato utilizzando la tecnologia VelocImmune(R) di Regeneron ed è un anticorpo monoclonale completamente umano che si lega e blocca la funzione dell'ANGPTL3, una proteina che inibisce la lipoproteina lipasi (LPL) e la lipasi endoteliale (EL) e regola i lipidi circolanti, tra cui l'LDL-C. Gli scienziati di Regeneron hanno scoperto la famiglia di geni dell'angiopoietina più di due decenni fa. Una ricerca di genetica umana pubblicata nel New England Journal of Medicine nel 2017 dagli scienziati del Regeneron Genetics Center(R) ha scoperto che i pazienti il cui gene ANGPTL3 non funziona correttamente (chiamata "mutazione con perdita di funzione") hanno livelli significativamente più bassi di lipidi chiave nel sangue, tra cui l'LDL-C, e che questo è associato a un rischio significativamente inferiore di malattia coronarica. Il nome generico di Evkeeza nelle sue indicazioni approvate negli Stati Uniti è evinacumab-dgnb, con dgnb il suffisso designato in conformità alla Nonproprietary Naming of Biological Products Guidance for Industry emessa dalla FDA.

La sicurezza e l'efficacia di Evkeeza non sono state stabilite nei pazienti con altre cause di ipercolesterolemia, compresi quelli con ipercolesterolemia familiare eterozigote (HeFH). L'effetto di Evkeeza sulla morbilità e mortalità cardiovascolare non è stato determinato.