Regeneron Pharmaceuticals, Inc. ha annunciato la presentazione in sessione plenaria orale dei dati pivotali positivi dello studio di Fase 1/2 LINKER-MM1 di linvoseltamab nei pazienti con mieloma multiplo (MM) recidivato/refrattario (R/R), in occasione del Meeting Annuale 2024 dell'American Association for Cancer Research (AACR) a San Diego. Linvoseltamab è un anticorpo bispecifico in fase di sperimentazione, progettato per creare un ponte tra l'antigene di maturazione delle cellule B (BCMA) sulle cellule del mieloma multiplo e le cellule T che esprimono il CD3, per facilitare l'attivazione delle cellule T e l'uccisione delle cellule tumorali. Con una durata mediana di 11 mesi di follow-up, i dati di linvoseltamab su 117 pazienti presentati all'AACR rafforzano la forza dei risultati precedentemente condivisi e comprendono un: 71% di tasso di risposta obiettiva (ORR), con il 46% dei pazienti che ha ottenuto una risposta completa (CR) o superiore e il 62% che ha ottenuto una risposta parziale molto buona (VGPR) o superiore, come stabilito da un comitato di revisione indipendente.

Tempo mediano di risposta di 1 mese (range: < 1-6 mesi). Nei responder, il tempo mediano per ottenere una VGPR o migliore è stato di 3 mesi (intervallo: < 1-13 mesi) e per ottenere una CR o migliore è stato di 8 mesi (intervallo: 2-14 mesi). La durata mediana della risposta (DoR), la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e la sopravvivenza globale (OS) non sono state raggiunte.

A 12 mesi, la probabilità stimata di mantenere una risposta era del 78%, di essere liberi da progressione del 69% e la sopravvivenza del 75%. Tra i pazienti che hanno avuto una risposta positiva o superiore e che erano valutabili per la malattia minima residua (MRD), il 93% (25 su 27 pazienti) erano negativi alla MRD al 10-5. Lo studio comprendeva un regime adattato alla risposta che consentiva ai pazienti con linvoseltamab di passare a un dosaggio ogni quattro settimane se ottenevano un VGPR o migliore e completavano almeno 24 settimane di terapia. Nella porzione di espansione della dose dello studio (n=105), dei pazienti che avevano almeno 24 settimane di terapia al momento del cutoff dei dati, il 90% (56 su 62) ha raggiunto un VGPR o superiore ed è stato in grado di passare al dosaggio ogni quattro settimane.

Dei 29 pazienti che sono passati al regime di dosaggio esteso prima di ottenere una CR, il 48% (14 su 29) ha successivamente sperimentato un approfondimento della risposta fino alla CR o superiore. Inoltre, sono stati osservati ORR elevati in tutti i sottogruppi prespecificati, comprese le popolazioni ad alto rischio e ad alto carico di malattia.

come segue: 85% tra i pazienti neri o afroamericani (17 su 20 pazienti) 71% tra quelli di età pari o superiore a 75 anni (22 su 31 pazienti) 67% tra quelli ad alto rischio citogenetico (31 su 46 pazienti) 62% tra quelli con malattia di stadio III del Sistema Internazionale di Stadiazione (13 su 21 pazienti) 53% tra quelli con plasmocitomi extramidollari (10 su 19 pazienti) La sindrome da rilascio di citochine (CRS) è stato l'evento avverso emergente dal trattamento (TEAE) più comunemente osservato nel 46% dei pazienti; Il 35% era di Grado 1, il 10% era di Grado 2 e un caso (1%) era di Grado 3. Eventi di sindrome di neurotossicità associata alle cellule immunitarie effettrici (ICANS) di qualsiasi grado si sono verificati nell'8% dei pazienti, compresi tre casi di Grado 3 e nessun caso di =Grado 4. Le infezioni si sono verificate nel 73% dei pazienti, con una frequenza e una gravità decrescenti dopo 6 mesi; il 34% era di Grado 3 o 4. I TEAE di Grado 3 o 4 più comuni (=20%) sono stati la neutropenia (40%) e l'anemia (31%). Sei decessi si sono verificati durante il trattamento o entro 30 giorni dall'ultima dose di trattamento a causa di TEAE; cinque erano dovuti a infezioni e uno a insufficienza renale. Linvoseltamab ha ottenuto la designazione Fast Track ed è stato accettato dall'FDA per la Priority Review per il trattamento del MM R/R, con una data d'azione prevista per il 22 agosto 2024.

Inoltre, linvoseltamab è in fase di revisione da parte dell'EMA. Linvoseltamab è attualmente in fase di sviluppo clinico e la sua sicurezza ed efficacia non sono state completamente valutate da alcuna autorità regolatoria. Lo studio di conferma di Fase 3 per linvoseltamab nei pazienti con MM R/R (LINKER-MM3) è in corso.