REGENXBIO Inc. ha annunciato di aver avviato l'arruolamento di una nuova coorte di pazienti di età compresa tra 1 e 3 anni nello studio di Fase I/II AFFINITY DUCHENNE® per valutare la sicurezza e l'efficacia di RGX-202 nei ragazzi con distrofia muscolare di Duchenne (Duchenne). RGX-202 è un terapico AAV sperimentale una tantum mirato a fornire una nuova microdistrofina, che rappresenta la prossima ondata di design innovativo nella terapia genica della Duchenne. Si prevede che la nuova coorte arruoli fino a cinque pazienti di età compresa tra 1 e 3 anni, che riceveranno RGX-202 al livello di dose cardine (2x1014 copie genomiche (GC)/kg di peso corporeo).

Inoltre, REGENXBIO ha confermato che è previsto un incontro di fine fase II (EOP2) con la FDA alla fine di luglio. Si prevede che questo incontro finalizzi il disegno dello studio pivotale AFFINITY DUCHENNE, con l'obiettivo di continuare ad accelerare lo sviluppo di RGX-202. L'Azienda prevede che tutti i pazienti arruolati al livello di dose 2 (n=12) saranno inclusi nella serie di dati dello studio pivotale.

L'Azienda prevede di utilizzare l'espressione della microdistrofina di RGX-202 come endpoint surrogato per supportare la presentazione di una richiesta di licenza biologica (BLA) secondo il percorso di approvazione accelerata, con la possibilità di ricevere un'etichetta ampia. REGENXBIO ha recentemente confermato alla FDA che il percorso può essere utilizzato, data l'elevata necessità di opzioni terapeutiche differenziate nella comunità Duchenne. RGX-202 è la terapia genica più avanzata che si sta iscrivendo agli studi clinici attivi e si prevede che sarà la prossima terapia genica a presentare un BLA per la Duchenne.

Aggiornamenti del programma clinico: L'Azienda continua ad arruolare rapidamente i pazienti rimanenti nella coorte di età compresa tra i 4 e gli 11 anni (coorte di espansione del livello di dose 2) e prevede di completare a breve l'arruolamento di un massimo di sette pazienti al livello di dose 2 all'inizio del terzo trimestre del 2024. REGENXBIO prevede di condividere i dati iniziali di forza e di valutazione funzionale per entrambi i livelli di dose dello studio AFFINITY DUCHENNE nella seconda metà del 2024. L'inizio dello studio pivotale è previsto tra la fine del terzo trimestre e l'inizio del quarto trimestre del 2024.

RGX-202 nello studio AFFINITY DUCHENNE è prodotto utilizzando il processo di piattaforma NAVXpress?, di proprietà di REGENXBIO, ad alto rendimento. Questo processo di produzione basato sulla sospensione ha dimostrato una solida scalabilità con una resa e una purezza del prodotto costanti ed è pronto per la commercializzazione del prodotto.

Disegno della sperimentazione AFFINITY DUCHENNE: Lo studio di Fase I/II AFFINITY DUCHENNE è uno studio clinico multicentrico, in aperto, di escalation della dose e di espansione della dose per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia clinica di una dose endovenosa (IV) una tantum di RGX-202 in pazienti con Duchenne di età compresa tra 1 e 11 anni. Il disegno dello studio è stato informato dalla comunità Duchenne e dall'impegno dei principali opinion leader, e comprende un regime di immunosoppressione profilattica completo, a breve termine, per mitigare in modo proattivo le potenziali risposte immunologiche mediate dal complemento, e criteri di inclusione basati sullo stato di mutazione del gene della distrofina, comprese le mutazioni del gene DMD negli esoni 18 e superiori. Gli endpoint della sperimentazione comprendono la sicurezza, le valutazioni dell'immunogenicità, le misure farmacodinamiche e farmacocinetiche dell'RGX-202, compresi i livelli di proteina microdistrofina nel muscolo, e le valutazioni della forza e della funzionalità, compresi il North Star Ambulatory Assessment (NSAA) e i test di funzionalità a tempo.