Renovacor, Inc. ha annunciato la pubblicazione dei risultati di uno studio preclinico che dimostra la trasduzione cardiaca con basse dosi di REN-001 somministrate tramite infusione retrograda del seno coronarico (RCSI) in maiali sani dello Yucatan. REN-001 è una terapia genica basata su AAV, progettata per affrontare direttamente la causa sottostante della cardiomiopatia dilatativa associata a BAG3 (BAG3-DCM), utilizzando un capside AAV9 convalidato per consegnare una copia funzionale del gene BAG3 al tessuto cardiaco. Nello studio pilota sui maiali dello Yucatan descritto in JACC: BTS, basse dosi ( < 1e13 genoma del vettore (vg) per chilogrammo (kg)) di REN-001 somministrato localmente al cuore mediante RCSI hanno fatto sì che ogni cardiomiocita valutato contenesse, in media, almeno una copia del gene BAG3 somministrato (cioè, soglia del numero di copie del vettore =1).

Lo studio ha anche dimostrato modelli di trasduzione diffusa in più regioni del cuore e ha documentato la presenza di mRNA/trascrizione del vettore. Inoltre, tutti gli animali hanno tollerato la procedura senza evidenziare lesioni cardiache (ad esempio, aritmia, presenza di cicatrici miocardiche o lesioni del seno coronarico alla necroscopia). Lo studio pilota sui maiali dello Yucatan, pubblicato su JACC: BTS comprendeva tre gruppi di dosaggio.

Il Gruppo A ha valutato una dose di 1,46e12 vg/kg, il Gruppo B ha valutato una dose di 3,45e12 vg/kg e il Gruppo C ha valutato una dose di 7,58e12 vg/kg (in base al peso mediano dei suini per ciascun gruppo). Sono stati quantificati i livelli dei genomi dei vettori e dei corrispondenti trascritti di RNA.