Repare Therapeutics Inc. ha annunciato di aver stipulato un accordo di studio clinico e di collaborazione con Debiopharm, con l'obiettivo di stabilire standard di cura per il cancro e le malattie infettive. Questa collaborazione clinica mira a esplorare la sinergia tra lunresertib, un inibitore orale di piccole molecole di prima classe, selettivo e potente, della PKMYT1 con attività antitumorale dimostrata, e Debio 0123, un potenziale inibitore della WEE1 di prima classe, con proprietà di penetrazione cerebrale e altamente selettivo. In base allo studio clinico e all'accordo di collaborazione, la combinazione di lunresertib e Debio 0123 sarà valutata in un nuovo braccio dello studio globale MYTHIC (NCT04855656) in corso sotto la sponsorizzazione di Repare.

L'inizio dello studio clinico di Fase 1/1b è previsto per la prima metà del 2024. Repare e Debiopharm collaboreranno alla progettazione del braccio di sperimentazione per lo sviluppo della combinazione e condivideranno equamente tutti i costi. Repare e Debiopharm forniranno ciascuna i rispettivi farmaci e manterranno tutti i diritti commerciali sui rispettivi composti, anche come monoterapia o come terapie combinate.

Lunresertib (RP-6306) è un inibitore orale di piccola molecola, selettivo e potente, primo della classe, della PKMYT1, un bersaglio oncologico che Repare ha scoperto e identificato come sinteticamente letale con l'amplificazione CCNE1, FBXW7 e le alterazioni PPP2R1A nei tumori solidi. Lunresertib è attualmente l'unico inibitore di PKMYT1 noto per essere in fase di sperimentazione clinica e viene valutato da solo e in combinazione in diversi studi negli Stati Uniti, nell'Unione Europea e in Canada. Repare ha presentato i dati iniziali positivi della Fase 1 dello studio MYTHIC (NCT04855656), attualmente in corso, che dimostrano la prova di concetto per lunresertib da solo e in combinazione.

Oltre ad essere ben tollerato e ad avere un profilo di sicurezza convincente, Repare ha presentato l'attività antitumorale di lunresertib in combinazione con camonsertib, un inibitore di ATR sviluppato da Repare e in collaborazione con Roche, per il quale sono in corso studi clinici allargati. Debio 0123 è un inibitore della chinasi WEE1 altamente selettivo e penetrante a livello cerebrale. WEE1 è un regolatore chiave dei checkpoint delle fasi G2/M e S, attivato in risposta al danno al DNA, consentendo alle cellule di riparare il proprio DNA prima di riprendere il ciclo cellulare.

L'inibizione di WEE1, in particolare in combinazione con agenti che danneggiano il DNA, induce un sovraccarico di rotture del DNA. Insieme all'abrogazione di altri checkpoint come G1, il composto spinge le cellule attraverso il ciclo cellulare senza riparazione del DNA, promuovendo la catastrofe mitotica e inducendo l'apoptosi delle cellule tumorali. Attualmente in fase di ricerca per i tumori solidi in monoterapia e in combinazione, Debio 0123 viene sviluppato per rispondere alle elevate esigenze insoddisfatte dei pazienti che vivono con il peso di tumori difficili da trattare.