Rhythm Pharmaceuticals, Inc. ha annunciato che sono stati somministrati i primi pazienti nello studio clinico di Fase 1 di RM-718, un agonista sperimentale settimanale specifico del recettore della melanocortina-4 (MC4R), progettato per risparmiare l'MC1R ed evitare potenzialmente l'iperpigmentazione. Questo studio di Fase 1 è uno studio in tre parti per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica (PK). Lo studio consiste nella Parte A: dosi singole ascendenti (SAD) di RM-718 in partecipanti sani di età compresa tra 18 e 55 anni con obesità; Parte B: dosi multiple ascendenti (MAD) di RM-718 in partecipanti sani di età compresa tra 18 e 55 anni con obesità; e Parte C: MAD di RM-718 in pazienti di età compresa tra 12 e 65 anni con obesità ipotalamica.

Le coorti nelle parti A e B sono in doppio cieco, controllate con placebo, e randomizzate 2:1. I partecipanti allo studio riceveranno una dose settimanale di RM-718 o di placebo nella Parte A, quattro dosi settimanali di RM-718 o di placebo nella Parte B e quattro dosi settimanali di RM-718 in aperto nella Parte C. Le dosi di RM-718 o di placebo sono somministrate settimanalmente tramite iniezione sottocutanea. L'arruolamento previsto per questo studio è di 96 partecipanti. Negli Stati Uniti, setmelanotide è indicato per la gestione cronica del peso in pazienti adulti e pediatrici di età pari o superiore a 6 anni con obesità monogenica o sindromica dovuta a carenza di POMC, PCSK1 o LEPR, determinata da un test approvato dall'FDA che dimostra la presenza di varianti nei geni POMC, PCSK1 o LEPR interpretate come patogene, probabilmente patogene o di significato incerto (VUS) o BBS.

Nell'Unione Europea, setmelanotide è indicato per il trattamento dell'obesità e il controllo della fame associati alla BBS geneticamente confermata o alla carenza biallelica di POMC, inclusa la PCSK1, o alla carenza biallelica di LEPR negli adulti e nei bambini a partire dai 6 anni di età. In Europa, il setmelanotide deve essere prescritto e supervisionato da un medico esperto in obesità con eziologia genetica sottostante. Setmelanotide non è indicato per il trattamento dei pazienti con le seguenti condizioni, in quanto non si prevede che setmelanotide sia efficace: Obesità dovuta a sospetto deficit di POMC, PCSK1 o LEPR con varianti di POMC, PCSK1 o LEPR classificate come benigne o probabilmente benigne, Altri tipi di obesità non correlati a deficit di POMC, PCSK1 o LEPR, o BBS, compresa l'obesità associata ad altre sindromi genetiche e obesità generale (poligenica).

Controindicazioni: Ipersensibilità grave pregressa al setmelanotide o a uno qualsiasi degli eccipienti di IMCIVREE. Sono state segnalate gravi reazioni di ipersensibilità (ad esempio, anafilassi).