Rhythm Pharmaceuticals, Inc. ha annunciato la pubblicazione dei risultati precedentemente resi noti del suo studio di Fase 2 su setmelanotide per il trattamento dell'obesità ipotalamica. I dati sono stati pubblicati sulla rivista The Lancet Diabetes & Endocrinology. L'obesità ipotalamica acquisita è una forma rara di obesità estrema che si verifica in seguito a un danno alla regione ipotalamica del cervello, che comprende il percorso del recettore della melanocortina-4 (MC4R) ed è responsabile del controllo delle funzioni fisiologiche come la fame e la regolazione del peso.

Il più delle volte segue la crescita o la rimozione chirurgica di un craniofaringioma, di un astrocitoma o di altri tumori cerebrali rari. I pazienti sperimentano un rapido aumento di peso, una riduzione del dispendio energetico e un aumento della fame, che porta a una grave obesità entro sei o 12 mesi dalla resezione del tumore. Rhythm ha arruolato 18 pazienti nel suo studio di Fase 2 in aperto, della durata di 16 settimane, progettato per valutare il setmelanotide nell'obesità ipotalamica acquisita in pazienti con un indice di massa corporea (BMI) =95° percentile (bambini da 6 a < 18 anni) o =35 kg/m2 (adulti =18 anni).

L'endpoint primario era la percentuale di pazienti che hanno ottenuto una riduzione del 5% o superiore dell'IMC dopo 16 settimane di trattamento. Anche la fame è stata valutata quotidianamente, come auto-riferito dai singoli pazienti. Come precedentemente divulgato, i risultati hanno dimostrato che: L'89% (16 su 18) dei pazienti ha raggiunto l'endpoint primario; il 78% (14 su 18) dei pazienti ha ottenuto una riduzione del 10% o superiore dell'IMC a 16 settimane; la riduzione percentuale media dell'IMC è stata del 15% rispetto al basale; Nei pazienti pediatrici (n=13), il punteggio Z medio (deviazione standard [SD]) dell'IMC alla Settimana 16 è stato di 2,7 (1,3).7 (1,3), una riduzione di 1,3 (1,0) punti rispetto al basale; e il punteggio medio (SD) del senso di fame al basale era di 6,6 (1,6), rispetto a 3,7 (2,5) alla Settimana 16, per una riduzione di 2,9 (2,3) punti o del 45% per i pazienti =12 anni di età (n=11).

La pubblicazione include anche i dati preliminari dell'estensione a lungo termine dello studio di Fase 2 di Rhythm, divulgati alla ObesityWeek® 2023. Questi dati mostrano che i pazienti con obesità ipotalamica (n=12) hanno ottenuto una riduzione media dell'IMC di circa il 26% a un anno di trattamento con setmelanotide. In linea con l'esperienza precedente, setmelanotide è stato generalmente ben tollerato.

Gli eventi avversi (AE) più comuni nello studio primario includevano nausea (61,1%), vomito (33,3%), iperpigmentazione cutanea (33,3%), diarrea (22,2%) e COVID-19 (22,2%). Due pazienti hanno interrotto a causa di AE e un terzo paziente non era conforme. Non ci sono stati AE gravi, né AE che hanno portato all'interruzione dello studio durante la sperimentazione, e non sono stati osservati nuovi problemi di sicurezza durante lo studio di estensione a lungo termine.

Nel gennaio 2024, Rhythm ha annunciato il completamento dello screening per l'arruolamento nello studio clinico pivotale di Fase 3 in corso, che valuta setmelanotide nei pazienti con obesità ipotalamica acquisita. L'Azienda rimane sulla buona strada per ottenere i risultati dello studio topline nella prima metà del 2025.