Sage Therapeutics, Inc. ha annunciato i risultati principali dello studio di Fase 2 SURVEYOR. Lo studio ha raggiunto il suo endpoint primario, dimostrando una differenza statisticamente significativa, misurata dal punteggio composito HD-Cognitive Assessment Battery (HD-CAB) al basale, tra i partecipanti sani e i partecipanti con la Malattia di Huntington (HD) prima di qualsiasi trattamento con dalzanemdor (SAGE-718) o placebo. SURVEYOR (NCT05358821) era un piccolo studio con tre obiettivi: determinare l'entità del deterioramento cognitivo nella malattia di Huntington rispetto ai partecipanti sani; valutare la sicurezza di dalzanemdor nei partecipanti con HD; e comprendere meglio la relazione tra i cambiamenti nella cognizione e i cambiamenti nella funzione.

Sono stati arruolati 40 partecipanti con HD e 29 partecipanti sani. Per valutare la cognizione in tutti i partecipanti allo studio è stata utilizzata la HD-CAB, una batteria composita composta da sei test individuali per valutare vari domini della cognizione rilevanti per l'HD. Risultati dello studio SURVEYOR: Lo studio ha raggiunto il suo endpoint primario dimostrando una differenza statisticamente significativa, misurata dal punteggio composito HD-CAB al basale, tra i partecipanti sani e i partecipanti con la Malattia di Huntington (HD) prima di qualsiasi trattamento con dalzanemdor o placebo.

Il punteggio composito al basale per i partecipanti con HD era nettamente inferiore (p < 0,0001) rispetto ai partecipanti sani, sottolineando ulteriormente l'entità del deterioramento cognitivo associato alla malattia di Huntington e la significativa necessità di opzioni terapeutiche non soddisfatte; nella seconda parte dello studio, i partecipanti con HD sono stati assegnati in modo casuale a ricevere dalzanemdor o placebo per un periodo di trattamento di 28 giorni. Lo studio non è stato progettato o alimentato per dimostrare una differenza statisticamente significativa tra dalzanemdor e placebo. In questa parte dello studio, la sicurezza e la tollerabilità di dalzanemdor sono state valutate come obiettivo secondario e le analisi esplorative hanno incluso misure di cognizione e funzionalità.

Dalzanemdor è stato generalmente ben tollerato e non sono stati osservati nuovi segnali di sicurezza. Un totale di 11 partecipanti con HD hanno sperimentato eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), la maggior parte dei quali di gravità lieve o moderata. Non ci sono state interruzioni legate ai TEAE.

È stata osservata una piccola differenza numerica tra dalzanemdor e placebo sul punteggio composito HD-CAB al giorno 28. Altre analisi prespecificate hanno suggerito il potenziale di segnali direzionalmente positivi in una serie di singoli test componenti dell'HD-CAB e in alcune valutazioni funzionali. Sono in corso ulteriori lavori per analizzare e comprendere ulteriormente i dati, compresa la relazione tra i cambiamenti nella cognizione e i cambiamenti nella funzione.

Mentre l'azienda continua a valutare i dati dello Studio SURVEYOR, prevede di applicare gli insegnamenti pertinenti al lavoro in corso sul programma dalzanemdor. L'azienda prevede le seguenti pietre miliari del programma dalzanemdor alla fine del 2024: Riportare i dati topline dello studio LIGHTWAVE nel deterioramento cognitivo lieve e nella demenza lieve nella malattia di Alzheimer; Riportare i dati topline dello studio DIMENSION nel deterioramento cognitivo associato all'HD.