Sangamo Therapeutics, Inc. ha annunciato il dosaggio del primo paziente nello studio clinico STEADFAST di Fase 1/2 che valuta TX200, un candidato di terapia cellulare autologa con recettore dell'antigene chimerico regolatore (CAR-Treg) per la prevenzione del rigetto immunomediato nel trapianto di rene HLA-A2 non compatibile da un donatore vivente. Il trapianto di rene è il trattamento di scelta per i pazienti con malattia renale allo stadio finale (ESRD) che altrimenti devono rimanere in dialisi a lungo termine. Si stima che circa il 21-26% dei reni trapiantati sia HLA-A2 mismatched. Per prevenire il rigetto del trapianto, i pazienti trapiantati vengono trattati con una terapia immunosoppressiva a vita, che ha un impatto sul sistema immunitario del corpo ed è associata a molteplici effetti collaterali, tra cui un aumento del rischio di gravi infezioni pericolose per la vita, malignità, malattie cardiovascolari e altre tossicità legate ai farmaci, come la nefrotossicità, che possono influire sulla funzione e sulla sopravvivenza del rene appena trapiantato. TX200 è stato progettato con il potenziale di prevenire il rigetto del rene riducendo l'infiammazione locale e promuovendo la tolleranza immunologica all'innesto. TX200 è composto da cellule Treg autologhe ingegnerizzate per esprimere un HLA-A2 CAR. Questa terapia cellulare sperimentale viene valutata in pazienti HLA-A2 negativi che ricevono un rene HLA-A2 positivo non compatibile da un donatore vivente. Ci si aspetta che le cellule TX200 si localizzino all'innesto e si attivino legandosi all'antigene HLA-A2. Grazie alla loro capacità di regolare il sistema immunitario, le cellule TX200 possono proteggere l'innesto dal rigetto immunomediato e ridurre o eliminare la necessità di un trattamento a vita con immunosoppressori. Nello studio clinico STEADFAST, ogni paziente viene sottoposto a una procedura di leucoaferesi per raccogliere i suoi globuli bianchi, dopodiché le sue cellule Treg vengono isolate, ingegnerizzate geneticamente e poi crioconservate. Successivamente il paziente viene sottoposto ad un intervento di trapianto per ricevere un rene da un donatore vivente. Dopo un periodo di recupero, il paziente riceve la sua terapia cellulare sperimentale personalizzata TX200. Il dosaggio dei pazienti avviene quindi diversi mesi dopo l'arruolamento del paziente. Sangamo prevede di dosare un secondo paziente nello studio STEADFAST a metà del 2022. Lo studio STEADFAST costituisce il primo passo di una pipeline di programmi CAR-Treg. Oltre a TX200, Sangamo sta sviluppando candidati alla terapia con cellule CAR-Treg in studi preclinici, anche per un uso potenziale nel trattamento della sclerosi multipla e dei disturbi infiammatori intestinali.