Seelos Therapeutics, Inc. ha fornito un aggiornamento sui dati di prima linea dello studio di Fase 2/3 HEALEY ALS Platform. Questo studio è stato condotto in collaborazione con The Sean M. Healey and AMG Center, che è considerato una forza influente nella ricerca sulla SLA e nell'assistenza alla comunità della SLA. Il loro approccio unico e innovativo continua a essere un beneficio per la comunità della SLA e i suoi contributi hanno aiutato a portare sul mercato le ultime due terapie approvate dalla FDA per la SLA.

Lo studio è stato progettato per valutare SLS-005 (trealosio per via endovenosa), un disaccaride a basso peso molecolare che stabilizza le proteine mal ripiegate e attiva l'autofagia, nel ridurre la pendenza della Scala di Valutazione Funzionale ALS (ALSFRS-R) e la separazione dal placebo nella funzione e nella mortalità in una popolazione di persone con SLA (PALS). Sebbene lo studio non abbia raggiunto la significatività statistica nell'endpoint primario e secondario nel Full Analysis Set (FAS)2, mostrando un miglioramento del 13% nella funzione e nella mortalità con una probabilità di successo dell'88% (rispetto al 98% prespecificato), ha mostrato un potenziale segnale di efficacia in un sottogruppo prespecificato (ERF). Nel sottogruppo prespecificato di PALS trattati con SLS-005, senza RELYVRIO®, i dati top-line hanno favorito SLS-005 rispetto al placebo nelle misure di efficacia nel set di dati Efficacy RELYVRIO® Free (ERF)1 (n=130), tra cui: un miglioramento del 22% nella pendenza del cambiamento nella valutazione ALSFRS-R aggiustata per la mortalità, con una probabilità di successo dell'89%, a 24 settimane; anche il tasso di declino della pendenza ALSFRS-R (punti al mese) ha favorito il gruppo di trattamento SLS-005 rispetto al placebo nell'arco di 6 mesi (-0,80 e -1,07 punti al mese).80 e -1,07 punti al mese, rispettivamente), un rallentamento del 25% del declino della Capacità Vitale Lenta (SVC) rispetto al placebo (-11,5% per SLS-005 e -15,4% per il placebo) a 24 settimane.

Seelos non ha ancora ricevuto il set di dati completo e quando lo riceverà nel prossimo futuro, prevede di eseguire ulteriori analisi, compresi i biomarcatori della neurodegenerazione, la catena leggera del neurofilamento (NfL), i risultati di efficacia esplorativi, i sottogruppi e le analisi post-hoc. SLS-005 è stato generalmente ben tollerato e paragonabile al placebo per quanto riguarda la sicurezza. C'è stato uno squilibrio di decessi/equivalenti di morte osservati nello studio, con un maggior numero di eventi nel gruppo SLS-005 rispetto al placebo, tutti considerati non correlati al farmaco in studio.

Seelos ha ricevuto i risultati top-line per il Regime E (RGE). Questo includeva un set di analisi completo (FAS), una popolazione Efficacy Regimen Only (ERO) e una popolazione Efficacy RELYVRIO® Free (ERF). Il FAS comprende i placebo condivisi di tutti i regimi, compreso RGE (n=204) e i partecipanti a RGE SLS-005 (n=120).

La popolazione Efficacy Regimen Only (ERO) comprende 120 partecipanti RGE SLS-005 e 41 RGE placebo. 31 partecipanti nella popolazione ERO hanno ricevuto RELYVRIO® durante lo studio SLS-005 RGE, confondendo così i risultati di questa popolazione. Le analisi ERF escludono i partecipanti che hanno iniziato a ricevere RELYVRIO® durante lo studio.

L'ERF rappresenta i partecipanti che hanno seguito il protocollo come previsto (n=130, cioè la popolazione ERF comprende l'81% dei partecipanti allo studio ERO/RGE). SLS-005 è un disaccaride a basso peso molecolare (0,342 kDa) che attraversa la barriera emato-encefalica e si ritiene che stabilizzi le proteine e attivi l'autofagia attraverso l'attivazione del Fattore di Trascrizione EB (TFEB), un fattore chiave nell'espressione genica lisosomiale e autofagica. L'attivazione di TFEB è un bersaglio terapeutico emergente per una serie di malattie con accumulo patologico di materiale di stoccaggio.

Nei modelli animali di diverse malattie associate all'aggregazione anomala di proteine cellulari o all'accumulo di materiale patologico, SLS-005 ha dimostrato di ridurre l'aggregazione di proteine mal ripiegate e di ridurre l'accumulo di materiale patologico. SLS-005 ha ricevuto in precedenza la designazione di farmaco orfano per il trattamento della SLA dalla Food and Drug Administration statunitense e dall'Agenzia Europea dei Medicinali nell'UE. SLS-005 è un trattamento sperimentale e non è attualmente approvato da alcuna autorità sanitaria per uso medico.

Secondo il National Institute of Neurological Disorders and Stroke, la sclerosi laterale amiotrofica (SLA) è un gruppo di malattie neurologiche rare che coinvolgono principalmente le cellule nervose (neuroni) responsabili del controllo dei movimenti muscolari volontari. Nella SLA, sia i motoneuroni superiori che i motoneuroni inferiori degenerano o muoiono e smettono di inviare messaggi ai muscoli. Incapaci di funzionare, i muscoli si indeboliscono gradualmente, iniziano a contrarsi (chiamate fascicolazioni) e a deperire (chiamata atrofia).

Alla fine, il cervello perde la capacità di avviare e controllare i movimenti volontari. La malattia è progressiva, il che significa che i sintomi peggiorano nel tempo. La maggior parte dei casi di SLA (90% o più) è considerata sporadica.

Ciò significa che la malattia sembra manifestarsi in modo casuale, senza fattori di rischio chiaramente associati e senza storia familiare della malattia. Sebbene i familiari di persone affette da SLA sporadica presentino un rischio maggiore di contrarre la malattia, il rischio complessivo è molto basso e la maggior parte non svilupperà la SLA. La maggior parte delle persone con SLA alla fine muore per insufficienza respiratoria, di solito entro 3-5 anni dalla prima comparsa dei sintomi.

Tuttavia, circa il 10% delle persone affette da SLA sopravvive per 10 o più anni. Attualmente, non esiste una cura per la SLA né un trattamento efficace per arrestare o invertire la progressione della malattia. Una variazione di 1 punto nel punteggio ALSFRS-R può indicare una differenza significativa nella capacità di una persona di funzionare in modo indipendente nelle attività della vita quotidiana (ADL), tra cui mangiare, lavarsi, vestirsi o camminare.