Sequana Medical NV ha annunciato che i primi due pazienti della coorte non randomizzata dello studio MOJAVE sono stati trattati con successo con DSR 2.0, con un mantenimento sicuro ed efficace dell'euvolemia senza necessità di diuretici dell'ansa, con un notevole beneficio dello stato cardiorenale e con un netto miglioramento della risposta diuretica e del fabbisogno di diuretici dell'ansa. L'analisi dettagliata dei biomarcatori dei pazienti dei precedenti studi RED DESERT e SAHARA indica che il meccanismo d'azione del DSR interrompe il circolo vizioso della sindrome cardiorenale. Dati intermedi positivi dalla coorte non randomizzata dello studio MOJAVE: I primi due pazienti trattati nella coorte non randomizzata dello studio MOJAVE presentavano insufficienza cardiaca con frazione di eiezione preservata (HFpEF) e una grave resistenza ai diuretici al basale (dose media di furosemide equivalente rispettivamente di 1.280 e 800 mg al giorno).

All'inizio del periodo di trattamento dello studio, i diuretici dell'ansa sono stati sospesi e i pazienti sono stati trattati con DSR 2.0 fino al giorno per quattro settimane. Dopo il periodo di trattamento con DSR di quattro settimane, entrambi i pazienti hanno mantenuto l'euvolemia senza bisogno di diuretici dell'ansa e hanno mostrato un miglioramento dello stato cardiorenale. La loro risposta diuretica si è quasi normalizzata con un aumento medio del 454% dell'escrezione urinaria di sodio a sei ore rispetto al basale.

Questi dati intermedi mostrano anche un ampio miglioramento della funzione renale, con un miglioramento dell'eGFR e dell'azoto ureico nel sangue dopo il trattamento rispetto al basale. Poiché entrambi i pazienti soffrivano di HFpEF, i loro livelli di NT-proBNPv rientravano nei range normali al basale e sono stati mantenuti dopo il trattamento, indicando che il loro stato cardiovascolare stabile è stato preservato. Ad oggi, non sono stati osservati cambiamenti clinicamente rilevanti nei livelli di sodio sierico o iponatriemia progressiva e non si sono verificati eventi avversi gravi, indicando che DSR 2.0 è stato sicuro e ben tollerato in questi primi due pazienti statunitensi.

Entrambi i pazienti sono attualmente nel periodo di follow-up senza diuretici dell'ansa (dall'inizio della terapia con DSR, il primo paziente ha sospeso i diuretici dell'ansa per 9,5 settimane e il secondo per 4 settimane). Il terzo paziente della coorte non randomizzata è stato arruolato e completerà il trattamento DSR e il follow-up iniziale prima della fine dell'anno. Una riunione indipendente del Data and Safety Monitoring Board (DSMB) per esaminare i dati dei tre pazienti della coorte non randomizzata è prevista all'inizio del primo trimestre 2024 per approvare l'inizio della coorte randomizzata, prevista per il primo trimestre 2024.

Rompere il circolo vizioso della sindrome cardiorenale (CRS): La sindrome cardiorenale è una sfida clinica chiave nell'insufficienza cardiaca e deriva dal circolo vizioso combinato della disfunzione del cuore e del rene con meccanismi complessi e interconnessi ipotizzati, come le aberrazioni nei percorsi emodinamici, neuro-ormonali, infiammatori e di gestione del sodio. Nonostante la complessa fisiopatologia multidimensionale, si ritiene che il profilo clinico risultante si manifesti come un ciclo di feedback negativo auto-rinforzante, caratterizzato da una diminuzione della filtrazione glomerulare, un aumento dell'avidità renale di sodio e una congestione, nonostante l'aumento delle dosi di diuretici. Nessuna terapia attuale ha dimostrato di migliorare i risultati dei pazienti in questa indicazione complessa e poco compresa.

La riduzione della congestione è un elemento chiave della terapia, ma i diuretici dell'ansa esacerbano molti dei meccanismi fondamentali ritenuti alla base della CRS, peggiorando addirittura la resistenza ai diuretici e la CRS. Attraverso un controllo efficace dello stato di volume per un periodo di tempo prolungato, evitando così le conseguenze negative dei diuretici dell'ansa, la DSR ha il potenziale di interrompere il ciclo di feedback negativo di questa importante indicazione con chiare esigenze cliniche insoddisfatte.L'analisi approfondita dei biomarcatori convalidati dei pazienti negli studi RED DESERT e SAHARA mostra il beneficio della terapia DSR su i) stato di volume, ii) risposta diuretica normalizzata e riduzione drastica del dosaggio di diuretici dell'ansa, iii) miglioramento della funzione renale, iv) stato e segnalazione neuro-ormonale, nonché v) parametri cardiovascolari. Come precedentemente divulgato, in questi pazienti non ci sono state riospedalizzazioni legate alla congestione, un miglioramento di una classe nel loro stato NYHAvi e una riduzione del 75% della mortalità prevista a un anno (basata sul modello di insufficienza cardiaca di Seattle).

I dati degli studi proof-of-concept RED DESERT e SAHARA sono stati presentati per la pubblicazione in una rivista specializzata. La Società aggiornerà il mercato non appena saranno pubblicati.