Sequana Medical NV ha annunciato i risultati positivi di SAHARA, lo studio di Fase 2a che utilizza il suo prodotto DSR (Direct Sodium Removal) di prima generazione (DSR 1.0). I dati di dieci pazienti valutabili con insufficienza cardiaca resistente ai diuretici e con congestione persistente, che hanno completato il periodo di follow-up di 16 settimane dopo la terapia intensiva con DSR, confermano i solidi dati provvisori riportati in precedenza, che mostrano benefici clinici importanti e duraturi. Per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia del prodotto DSR di seconda generazione dell'Azienda (DSR 2.0), è stato avviato uno studio di Fase 1 a braccio singolo, in aperto, in Canada (YUKON) con un massimo di 10 pazienti in dialisi peritoneale che hanno ricevuto un singolo trattamento di DSR 2.0. Il primo paziente è stato dosato con successo e i risultati di questo studio saranno utilizzati per determinare il dosaggio di DSR 2.0 in MOJAVE.

I dati di YUKON, insieme a CHIHUAHUA, un ulteriore studio di Fase 1 in Messico destinato a supportare la presentazione dell'IND statunitense di DSR 2.0, prevista per il primo trimestre 2023. Queste sostituiscono lo studio di estensione SAHARA, precedentemente pianificato, con DSR 2.0. L'approvazione dell'IND statunitense consentirà all'Azienda di avviare MOJAVE, il suo studio multicentrico randomizzato e controllato di Fase 1/2a negli Stati Uniti su DSR 2.0, previsto per la prima metà del 2023. Al basale, tutti i dieci pazienti valutabili con congestione persistente dovuta a insufficienza cardiaca erano in trattamento con diuretici dell'ansa ad alto dosaggio (dose media di furosemide equivalente di 360 mg/die) e presentavano una gravità complessiva della malattia elevata, compresa una frazione di eiezione ventricolare sinistra media del 23% e un NT-proBNP medio di 6.628 pg/mL.

All'inizio del periodo di trattamento dello studio, i diuretici dell'ansa sono stati sospesi e i pazienti sono stati sottoposti a una terapia DSR intensiva con DSR 1.0 per due settimane (fase 1), che è stata ripetuta fino a due volte, a seconda dello stato euvolemico dei pazienti (cioè, quantità normale di fluidi corporei), della risposta diuretica e del dosaggio stabile di DSR alla fine della fase 1. I pazienti che hanno raggiunto l'euvolemia e hanno avuto una risposta diuretica adeguata sono entrati nella fase di trattamento DSR di mantenimento con dosaggio DSR mensile per 16 settimane (fase 2). Tutti i dieci pazienti valutabili hanno eliminato in modo sicuro, efficace e rapido la congestione persistente e hanno raggiunto l'euvolemia entro una settimana dall'inizio della terapia DSR intensiva, con una perdita di peso media di 7 kg alla fine della fase 1. Durante il periodo di DSR intensiva (fase 1), la risposta diuretica del rene è stata quasi normalizzata, con un aumento dell'escrezione media di sodio nelle sei ore di oltre il 160% rispetto al basale, oltre a un notevole miglioramento della salute cardio-renale, con una riduzione media dell'NT-proBNP del 38% rispetto al basale e un miglioramento medio dell'evalenza.

e un miglioramento medio dell'eGFR del 7% rispetto al basale, nonostante la drammatica perdita di liquidi. Il miglioramento della salute cardio-renale è stato ampiamente mantenuto al termine della fase 2 (16 settimane dopo il periodo intensivo di DSR), dimostrato da una riduzione media del 33% di NT-proBNP e da un eGFR stabile.

Il fabbisogno di diuretici dell'ansa è stato drasticamente ridotto per molti mesi dopo il completamento della terapia DSR intensiva, il che, secondo l'Azienda, è una dimostrazione del miglioramento duraturo della salute cardio-renale. Non sono stati osservati cambiamenti clinicamente rilevanti nei livelli di sodio sierico o iponatriemia progressiva in nessuno dei pazienti valutabili. Ci sono stati tre eventi avversi gravi in tre dei pazienti valutabili, tra cui due con catetere peritoneale bloccato (entrambi durante la fase 2) e uno con angina stabile (iniziato dopo la fase 2, in corso).

Il Comitato per il monitoraggio dei dati ha valutato entrambi i blocchi del catetere peritoneale come sicuramente correlati al dispositivo di studio, ma non alla procedura di impianto o al trattamento di studio, e l'agina stabile come non correlata al dispositivo di studio, alla procedura di impianto o al trattamento. Tutti i pazienti valutabili trattati con la terapia DSR negli studi clinici RED DESERT e SAHARA non hanno avuto riammissioni ospedaliere per insufficienza cardiaca legata alla congestione durante l'intero periodo di studio e tutti i pazienti hanno migliorato il loro stato NYHA di almeno una classe. I benefici clinici osservati in RED DESERT e SAHARA hanno portato a una riduzione del 75% della mortalità prevista a un anno dei pazienti prima e dopo la terapia DSR.

terapia DSR intensiva, sulla base del modello di insufficienza cardiaca di Seattle. L'Azienda sta portando avanti lo sviluppo del suo prodotto proprietario DSR 2.0, una soluzione di destrosio/icodestrina senza sodio che si prevede abbia un profilo terapeutico migliorato e un profilo di sicurezza favorevole, con una solida protezione della proprietà intellettuale. I dati di due studi interventistici, monocentrici, a braccio singolo, uno in Canada (YUKON) e uno in Messico (CHIHUAHUA), valuteranno la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di DSR 2.0. Entrambi gli studi arruoleranno fino a dieci pazienti stabili in dialisi peritoneale, che riceveranno un singolo trattamento di DSR 2.0, somministrato attraverso il loro catetere di dialisi peritoneale.

Il primo paziente è stato trattato con successo in YUKON e i dati di entrambi gli studi sono destinati a supportare il deposito dell'IND statunitense, previsto per il primo trimestre del 2023. La scelta dei pazienti in dialisi peritoneale è determinata dal catetere per dialisi peritoneale preesistente. In seguito ai colloqui iniziali con la FDA, MOJAVE, uno studio randomizzato e controllato di Fase 1/2a negli Stati Uniti su DSR 2.0, è sulla buona strada per iniziare nel primo trimestre del 2023, a condizione che la FDA approvi l'IND statunitense.

L'intenzione è di arruolare 30 pazienti con insufficienza cardiaca cronica resistente ai diuretici e con congestione persistente, con 20 pazienti randomizzati a DSR 2.0 somministrato tramite un catetere peritoneale in aggiunta alle cure abituali per l'insufficienza cardiaca congestizia (CHF) per un massimo di quattro settimane e dieci pazienti randomizzati alle cure abituali per la sola CHF. Dopo quattro settimane di terapia DSR, ci sarà un periodo di follow-up di sicurezza di tre mesi. Prima dell'arruolamento di questi 30 pazienti, altri tre saranno arruolati in una coorte di sicurezza non randomizzata e riceveranno la DSR 2.0 somministrata tramite un catetere peritoneale in aggiunta alle cure abituali per l'insufficienza cardiaca per un massimo di quattro settimane.

La progressione verso l'arruolamento dei 30 pazienti randomizzati dipenderà dall'approvazione del DSMB dopo la revisione dei tre pazienti iniziali. Ulteriori dettagli sul disegno definitivo dello studio saranno resi noti dopo l'approvazione dell'IND statunitense da parte della FDA. I dati intermedi di MOJAVE sono previsti per la seconda metà del 2023 e i risultati top-line sono attesi per la metà del 2024.