Seres Therapeutics, Inc. ha riportato i primi dati clinici su SER-155. SER-155 è una terapia sperimentale orale di consorzi batterici coltivati, progettata per prevenire le infezioni di origine enterica e le conseguenti infezioni del flusso sanguigno, oltre a indurre risposte di tolleranza immunitaria per ridurre l'incidenza della malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD) nei pazienti sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (allo-HSCT). I dati sul microbioma gastrointestinale (GI) dei primi 100 giorni dopo il trapianto di cellule staminali nella Coorte 1 dello studio SER-155 di Fase 1b in aperto, hanno mostrato il successo dell'innesto dei ceppi batterici SER-155 e una sostanziale riduzione dell'incidenza cumulativa della dominanza dei patogeni, un biomarcatore associato al rischio di gravi infezioni enteriche e infezioni del flusso sanguigno, nonché di GvHD.

Il profilo di tollerabilità osservato è stato favorevole, senza eventi avversi gravi attribuiti alla somministrazione di SER-155. L'arruolamento nella Coorte 2 dello studio, controllata con placebo, è in corso e i risultati principali sono previsti per la metà del 2024. Disegno dello studio SER-155 di Fase 1b e riepilogo dei risultati della Coorte 1: SER-155 è una terapia sperimentale del microbioma coltivato, orale, a 16 ceppi, progettata per prevenire la colonizzazione e ridurre l'abbondanza dei patogeni ESKAPE (ad esempio, appartenenti a famiglie come Enterococcaceae, Enterobacteriaceae, Streptococcaceae, Staphylococcaceae) nel tratto gastrointestinale, al fine di ridurre il rischio di infezioni del flusso sanguigno di origine enterica e altre conseguenze a valle, come la GvHD, nei pazienti che ricevono l'all-HSCT.

SER-155 ha il potenziale di avere un impatto sulla resistenza antimicrobica (AMR), comprese le infezioni causate da Enterobacteriaceae resistenti ai carbapenemi (CRE) e da Enterococchi resistenti alla vancomicina (VRE). Lo sviluppo di SER-155 si basa su dati preclinici che hanno dimostrato che i pazienti sottoposti ad allotrapianto in diversi siti di studio avevano microbiomi alterati ed erano suscettibili alla crescita eccessiva di agenti patogeni nel tratto gastrointestinale, nonché su studi in vivo che hanno dimostrato la capacità di SER-155 di decolonizzare in modo significativo VRE e CRE e di modulare ulteriormente l'integrità della barriera epiteliale e la biologia delle cellule T o la rilevanza della GvHD. I risultati esplorativi precedentemente pubblicati dello studio SER-109 ECOSPOR III di Fase 3 hanno mostrato la decolonizzazione dei patogeni intestinali, compresi i batteri che trasportano i geni di resistenza agli antibiotici, fornendo una prova di concetto clinica per il programma SER-155.

Lo studio SER-155 di Fase 1b comprende due coorti, con la Coorte 1 progettata per valutare la sicurezza e la farmacologia del farmaco, compreso l'innesto dei batteri del farmaco nel tratto gastrointestinale. La Coorte 1 comprendeva 13 soggetti che hanno ricevuto un qualsiasi dosaggio del regime SER-155, e 11 di questi soggetti hanno successivamente ricevuto un all-HSCT. Nove soggetti avevano campioni valutabili per l'analisi dei dati sul microbioma.

L'età media della Coorte 1 era di 60 anni e la maggior parte dei soggetti aveva una leucemia mieloide acuta, una sindrome mielodisplastica o una neoplasia mieloproliferativa come malattia primaria e aveva ricevuto un condizionamento a intensità ridotta prima del trapianto. La maggior parte dei soggetti ha ricevuto cellule staminali del sangue periferico da un donatore non correlato. In tutti i soggetti è stato osservato l'innesto di neutrofili.

La maggior parte dei soggetti ha ricevuto un regime a base di tacrolimus per la profilassi della GvHD. I dati pubblicati hanno dimostrato un'associazione tra l'incidenza della dominazione GI con i patogeni ESKAPE nei pazienti con all-HSCT e il rischio di infezioni gravi, GvHD e mortalità. Ridurre l'incidenza della dominanza dei patogeni ESKAPE nel microbioma gastrointestinale attraverso la somministrazione di una terapia del microbioma ha il potenziale di ridurre in modo significativo le infezioni enteriche, le infezioni del flusso sanguigno di origine enterica e la GvHD in questa popolazione di pazienti clinicamente compromessa e in modo più ampio.

L'arruolamento della Coorte 2 è in corso e prevede un disegno randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo, per valutare ulteriormente la sicurezza, l'incidenza del ceppo di farmaco e l'incidenza della dominazione dei patogeni gastrointestinali ESKAPE, nonché l'incidenza delle infezioni enteriche, delle infezioni del flusso sanguigno di origine enterica e della GvHD. La coorte 2 prevede l'arruolamento di circa 60 soggetti a cui verrà somministrato SER-155 o placebo in un rapporto 1:1. L'Azienda prevede di ottenere dati top-line controllati con placebo al giorno 100 dalla Coorte 2 dello studio a metà del 2024.

Seres ritiene che il beneficio medico e il potenziale commerciale di SER-155 siano sostanziali. Negli Stati Uniti e in Europa vengono eseguite circa 30.000 procedure di allotrapianto all'anno. Le complicazioni sono frequenti e costose, con costi aggiuntivi per i pazienti con complicazioni in media di circa 180.000 dollari all'anno.

Si stima che le infezioni e la GvHD causino quasi la metà della mortalità associata all'all-HSCT.4 Con l'eccezione di una licenza esclusiva da parte di MSK, Seres detiene i diritti mondiali per la commercializzazione di SER-155. Oltre a SER-155, l'Azienda sta valutando altri programmi terapeutici preclinici sul microbioma per altre popolazioni di pazienti clinicamente compromesse, a rischio di infezioni potenzialmente letali.