Shanghai Junshi Biosciences Co., Ltd. ha annunciato la pubblicazione dei risultati di TORCHLIGHT (NCT04085276), uno studio di fase 3 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, che confronta l'efficacia e la sicurezza di Toripalimab rispetto al placebo, in combinazione con nab-paclitaxel per le pazienti con carcinoma mammario triplo negativo metastatico o recidivante localmente avanzato (TNBC) di nuova diagnosi, su Nature Medicine. TORCHLIGHT è il primo studio registrato di Fase 3 a ottenere risultati positivi nell'immunoterapia del TNBC avanzato in Cina. È stato condotto congiuntamente in 56 centri a livello nazionale, con il ricercatore principale Professor Zefei JIANG del Dipartimento di Oncologia dell'Ospedale Generale dell'Esercito Popolare di Liberazione cinese e Vice Presidente e Segretario Generale della Società Cinese di Oncologia Clinica (CSCO).

Dal 25 dicembre 2018 al 30 novembre 2022, 531 pazienti sono stati arruolati e randomizzati in rapporto 2:1 nel braccio sperimentale (n = 353; trattati con toripalimab e nab-paclitaxel) o nel braccio di controllo (n = 178; trattati con placebo e nab-paclitaxel). Un totale di 300 pazienti aveva un TNBC PD-L1-positivo: 200 nel braccio toripalimab e 100 nel braccio di controllo. Gli endpoint primari erano la sopravvivenza libera da progressione (PFS), valutata dalla revisione centrale indipendente in cieco (BICR) secondo RECIST v.1.1, nel sottogruppo PD-L1-positivo e nella popolazione intention-to-treat (ITT).

Gli endpoint secondari comprendevano la sopravvivenza globale (OS) nelle popolazioni PD-L1-positive e ITT, i tassi di OS a 1 e 2 anni, la PFS valutata dallo sperimentatore, il tasso di risposta obiettiva (ORR), il tasso di controllo della malattia (DCR), la durata della risposta (DoR) e la sicurezza. I risultati di TORCHLIGHT mostrano che l'aggiunta di toripalimab a nab-paclitaxel ha migliorato significativamente la PFS per le pazienti PD-L1-positive con TNBC metastatico o ricorrente, mantenendo un profilo di sicurezza accettabile. All'analisi ad interim prespecificata (data di scadenza 30 novembre 2022), è stato dimostrato un miglioramento statisticamente significativo della PFS valutata dal BICR nel braccio toripalimab nella popolazione PD-L1-positiva (PFS mediana 8,4 contro 5,6 mesi; hazard ratio (HR) = 0,65, 95% intervallo di confidenza (CI) 0,470?0,906, P = 0,0102), che ha superato il limite di efficacia prespecificato di 0,0273.

Il tasso di PFS a 1 anno è stato del 41,9% rispetto al 24,4% e il tasso di PFS a 2 anni è stato del 23,5% rispetto al 14,5%. L'analisi ad interim della PFS nella popolazione ITT ha mostrato un miglioramento simile nella PFS valutata dal BICR. La PFS mediana era di 8,4 e 6,9 mesi per i bracci di toripalimab e di controllo, rispettivamente, e l'HR era di 0,77 (95% CI 0,602?0,994), P = 0,0445.

Secondo l'analisi descrittiva prespecificata della OS, nella popolazione PD-L1-positiva è stata osservata una tendenza al miglioramento della OS a favore di toripalimab, con una OS mediana di 32,8 contro 19,5 mesi (HR = 0,62, 95% CI 0,414?0,914, P nominale = 0,0148). I tassi di OS a 1, 2 e 3 anni nella popolazione PD-L1-positiva erano rispettivamente 82,6% contro 73,0%, 64,6% contro 43,5% e 47,9% contro 33,0% nei due bracci. Un miglioramento simile della OS è stato osservato anche nella popolazione ITT a favore di toripalimab, con OS mediana di 33,1 contro 23,5 mesi (HR = 0,69, 95% CI 0,513?0,932, P nominale = 0,0145).

I tassi di OS a 1, 2 e 3 anni nella popolazione ITT erano rispettivamente 81,0% contro 77,6%, 61,0% contro 47,2% e 48,4% contro 32,1% nei due bracci. I pazienti nel braccio toripalimab avevano un DoR significativamente più lungo rispetto a quelli nel braccio di controllo nel sottogruppo PD-L1-positivo e nelle popolazioni ITT. La DoR mediana era di 10,8 contro 5,6 mesi (HR = 0,55, 95% CI 0,366?0,830, P nominale = 0,0040) nel sottogruppo PD-L1-positivo; e 8,5 contro 6,9 mesi (HR 0,64, 95% CI 0,468?0,881, P nominale = 0,0060) nella popolazione ITT.

Nei bracci di toripalimab e di controllo si sono verificate incidenze simili di eventi avversi (AEs) legati al trattamento (99,2% contro 98,9%), AEs di grado =3 legati al trattamento (56,4% contro 54,3%) e AEs fatali (0,6% contro 3,4%).