Shanghai Junshi Biosciences Co., Ltd. ha annunciato la pubblicazione online sul New England Journal (NEJM) dello studio di Fase 3 (NCT05341609) che confronta l'efficacia e la sicurezza di VV116 (JT001) e nirmatrelvir/ritonavir (oPAXLOVIDo) nel trattamento di pazienti sintomatici con COVID-19 da lieve a moderata, che sono ad alto rischio di progressione a COVID-19 grave, compresa la morte. È la prima volta che il NEJM pubblica i risultati della sperimentazione clinica del farmaco anti-SARS-CoV-2 sviluppato in Cina. Lo studio, condotto dall'Ospedale Ruijin, Scuola di Medicina dell'Università Jiao Tong di Shanghai, è il primo studio clinico di fase III, testa a testa, di un farmaco orale anti-SARS-CoV di piccola molecola in pazienti cinesi affetti da COVID-19 durante l'epidemia di Omicron.

I risultati hanno indicato che l'endpoint primario dello studio ha realizzato l'endpoint di non inferiorità progettato, e il gruppo VV116 ha avuto un tempo più breve per il recupero clinico sostenuto con minori problemi di sicurezza rispetto a PAXLOVID. L'articolo è stato redatto dal Professor Ren ZHAO del Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, dal Professor Yuan GAO del Renji Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, dal Professor Guang NING, dal Professor Yiping XU e dal Professor Qing XIE del Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine come autori co-corrispondenti, Zhujun CAO e Weiyi GAO dell'Ospedale Ruijin, Scuola di Medicina dell'Università Jiao Tong di Shanghai, Hong BAO dell'Ospedale Pudong, Fudan University, Haiyan FENG del Centro Clinico di Salute Pubblica di Shanghai e Shuya MEI dell'Ospedale Renji, Scuola di Medicina dell'Università Jiao Tong di Shanghai come co-first authors. Attualmente, la pandemia COVID-19 continua a diffondersi rapidamente in tutto il mondo e la capacità di trasmissione e di fuga del virus continua ad aumentare con le variazioni.

I farmaci antivirali orali sono considerati una delle risposte essenziali contro la pandemia, grazie ai loro vantaggi di comoda somministrazione, elevata barriera di resistenza e minori restrizioni di trasporto e conservazione, che aiutano ad alleviare il carico medico. Tuttavia, ci sono ancora diversi fattori che portano a un uso limitato dei farmaci (come l'interazione tra farmaco e farmaco, l'accessibilità, ecc.), per cui è necessario sviluppare farmaci terapeutici più efficaci e sicuri. Il VV116 è un farmaco antivirale orale nucleosidico sviluppato in modo indipendente in Cina, che inibisce la replicazione della SARS-CoV-2. Gli studi preclinici hanno dimostrato che il VV116 ha avuto effetti antivirali significativi sia nel ceppo originale che nei ceppi mutanti conosciuti, e ha mostrato sicurezza, tollerabilità e proprietà farmacocinetiche soddisfacenti negli studi clinici di fase I.

Uno studio preliminare su piccola scala ha confermato che i pazienti trattati con il VV116 entro 5 giorni dal test positivo dopo la prima rilevazione della SARS-CoV-2, hanno avuto un tempo più breve per la reversione dell'acido nucleico rispetto alla terapia convenzionale. Questa pubblicazione si riferisce a uno studio clinico di Fase III multicentrico, in singolo cieco (gli osservatori rimangono in cieco), randomizzato e controllato (NCT05341609) condotto congiuntamente in sette ospedali designati per la COVID-19 a Shanghai dal 4 aprile al 2 maggio 2022, che ha incluso un totale di 822 pazienti adulti con COVID-19 da lieve a moderata diagnosticati ad alto rischio di progressione e assegnati al gruppo VV116 e al gruppo PAXLOVID in proporzione 1:1. Infine, un totale di 771 pazienti (Full Analysis Set, FAS) sono stati trattati con VV116 (n = 384) o PAXLOVID (n = 387). Tra questi, l'età mediana dei pazienti FAS era di 53 anni (range: 18-94), il 50,2% di loro era di sesso femminile, il 92,1% di loro aveva una COVID-19 lieve, il 75,7% di loro era completamente vaccinato o potenziato e il 77,3% di loro ha ricevuto la terapia con VV116 o PAXLOVID entro 5 giorni dalla comparsa dei sintomi.

I fattori di rischio più comuni nei pazienti erano: età = 60 anni (37,7%), malattie cardiovascolari tra cui l'ipertensione (35,1%), obesità o sovrappeso BMI = 25 (32,9%), fumo corrente (12,5%) e diabete (10,1%). L'end point primario dello studio era il tempo dalla randomizzazione alla guarigione clinica sostenuta, con un limite inferiore dell'intervallo di confidenza (CI) a due lati del 95% per l'hazard ratio (HR) > 0,8 definito come non inferiorità. Gli endpoint secondari di efficacia includevano la proporzione di pazienti che sono progrediti a COVID-19 grave o critico o alla morte per qualsiasi causa entro il 28° giorno, la variazione del punteggio dei sintomi correlati a COVID-19 e il punteggio della Scala di Progressione Clinica dell'OMS, il tempo alla risoluzione sostenuta di tutti i sintomi target e al primo test negativo per SARS-CoV-2.

Gli endpoint di sicurezza includevano gli eventi avversi (AE) e gli eventi avversi gravi (SAE). Secondo l'analisi finale (al 18 agosto 2022), VV116 e PAXLOVID hanno raggiunto la non inferiorità nel tempo di guarigione clinica sostenuta nella popolazione FAS (HR = 1,17, 95% CI: 1,02~1,36), e il tempo mediano di guarigione clinica sostenuta è stato più breve nel gruppo VV116 rispetto al gruppo PAXLOVID (4 giorni contro 5 giorni).

Il gruppo VV116 e il gruppo PAXLOVID hanno mostrato risultati simili per quanto riguarda il tempo alla risoluzione sostenuta di tutti i sintomi target e il tempo al primo testo negativo per la SARS-CoV-2, con un tempo mediano di 7 giorni. In ogni punto temporale prestabilito (giorni 5, 7, 10, 14 e 28), la percentuale di pazienti con guarigione clinica era maggiore nel gruppo VV116 rispetto al gruppo PAXLOVID. Nessun paziente di entrambi i gruppi ha avuto una progressione a COVID-19 grave/critica o è morto.

Inoltre, circa 3/4 dei pazienti in questo studio si erano vaccinati contro la SARS-CoV-2, e tali pazienti sono stati esclusi dalla maggior parte degli studi, e l'analisi dei sottogruppi ha mostrato che non c'era alcuna differenza statisticamente significativa nei risultati del trattamento tra VV116 e PAXLOVID nella popolazione vaccinata o non vaccinata. VV116 ha mostrato meno problemi di sicurezza rispetto a PAXLOVID. L'incidenza di AEs nel gruppo VV116 è stata inferiore a quella del gruppo PAXLOVID (AEs di tutti i gradi: 67,4% vs. 77,3%, grado 3 o 4).

77,3%, AE di grado 3 o 4: 2,6% vs. 5,7%). Va notato che PAXLOVID ha molteplici interazioni farmaco-farmaco, mentre VV116 non inibisce o induce i principali enzimi del metabolismo dei farmaci, né inibisce i principali trasportatori di farmaci, e quindi è meno probabile che interagisca con i farmaci per la terapia combinata.