Solid Biosciences Inc. ha annunciato di aver ricevuto l'autorizzazione della Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti per la richiesta di un nuovo farmaco sperimentale (IND) per SGT-003, il candidato alla terapia genica di nuova generazione per la distrofia muscolare di Duchenne (Duchenne). SGT-003 utilizza un capside proprietario e razionalmente progettato (AAV-SLB101) per consegnare una sequenza di DNA che codifica una forma accorciata della proteina distrofina (microdistrofina), contenente i domini R16 e R17 della proteina legante nNos. I dati preclinici suggeriscono che questo potrebbe essere importante sia per la funzione muscolare che per la durata dei benefici nei pazienti.

Sulla base dell'autorizzazione, Solid prevede di procedere rapidamente per sottoporre lo studio all'approvazione dell'IRB presso i siti di sperimentazione clinica e prevede di iniziare lo screening dei pazienti poco dopo. Lo studio di Fase 1/2 previsto, SGT-003-101, è il primo studio multicentrico in aperto sull'uomo per determinare la sicurezza e la tollerabilità di SGT-003 in pazienti pediatrici con DMD a una dose di 1E14vg/kg. SGT-003 sarà somministrato come infusione endovenosa una tantum ai pazienti in due coorti con un minimo di tre pazienti ciascuna, con la possibilità di espandere la coorte.

La coorte 1 studierà i pazienti di età compresa tra 4 e < 6 anni con DMD. La sicurezza e l'efficacia a lungo termine saranno valutate per un totale di 5 anni dopo il trattamento. In un modello murino mdx di Duchenne, l'SGT-003 ha dimostrato una rapida trasduzione, mostrando robusti livelli di espressione della microdistrofina nel cuore, nel quadricipite e nel diaframma al giorno 4 dopo il trattamento di terapia genica.

L'SGT-003 nei primati non umani ha dimostrato una maggiore biodistribuzione nel muscolo cardiaco e scheletrico, compreso il diaframma, rispetto all'AAV9. Questi studi suggeriscono una maggiore espressione del transgene e un profilo di sicurezza migliore rispetto alle terapie geniche con microdistrofina di prima generazione.