Soligenix, Inc. ha annunciato che i risultati del suo studio di compatibilità che valuta HyBryte? (ipericina sintetica) per il trattamento del linfoma cutaneo a cellule T (CTCL) sono stati pubblicati nel Journal of the European Academy of Dermatology & Venereology (JEADV) Clinical Practice. La pubblicazione evidenzia i risultati clinici positivi dello studio HPN-CTCL-02, che valuta HyBryte?

nel trattamento del CTCL. Lo studio in aperto ha arruolato 9 pazienti che hanno ricevuto 8 settimane di trattamento con HyBryte? delle loro lesioni cancerose, con una valutazione della risposta al trattamento condotta alla settimana 10, utilizzando il punteggio mCAILS (modified Composite Assessment of Index Lesion Severity).

I risultati della risposta al trattamento, pari al 22% dopo 8 settimane di terapia con HyBryte? due volte alla settimana, rafforzano e confermano i risultati dello studio di Fase 3 FLASH (Fluorescent Light Activated Synthetic Hypericin), pubblicato nel Journal of the American Medical Association (JAMA) Dermatology, nonostante il fatto che i pazienti dello studio HPN-CTCL-02 siano stati specificamente selezionati per avere una malattia più estesa, in linea con il suo potenziale uso commerciale. Inoltre, in questo studio tutti i pazienti hanno avuto miglioramenti nel loro punteggio mCAILS cumulativo (miglioramento medio del 36,4%, intervallo dall'8 al 100%).

I risultati nelle singole lesioni hanno mostrato che 7 delle 27 lesioni indice (25,9%) hanno avuto un miglioramento di almeno il 50% nel loro punteggio mCAILS e 4 delle 27 lesioni indice (14,8%) sono state completamente risolte dopo appena 8 settimane di trattamento. Altre valutazioni chiave includevano le misurazioni dell'esposizione sistemica e gli elettrocardiogrammi, che hanno prodotto livelli estremamente bassi e limitati di ipericina sistemica (concentrazione di plateau di circa 0,00013 µg/mL) rilevata nel sangue e nessun impatto osservabile sul normale ritmo sinusale, rafforzando la sicurezza di HyBryte? HyBryte?

(nome di ricerca SGX301) è una terapia fotodinamica innovativa, prima nella classe, che utilizza la luce visibile sicura per l'attivazione. L'ingrediente attivo di HyBryte? è l'ipericina sintetica, un potente fotosensibilizzante che viene applicato topicamente sulle lesioni cutanee e che viene assorbito dalle cellule T maligne, per poi essere attivato dalla luce visibile sicura, circa 24 ore dopo.

L'uso della luce visibile nello spettro rosso-giallo ha il vantaggio di penetrare più profondamente nella pelle (molto più della luce ultravioletta) e quindi di trattare potenzialmente la malattia cutanea più profonda e le placche e le lesioni più spesse. Questo approccio terapeutico evita il rischio di tumori secondari (compreso il melanoma) insito nei farmaci che danneggiano il DNA e in altre fototerapie che dipendono dall'esposizione ai raggi ultravioletti. In combinazione con la fotoattivazione, l'ipericina ha dimostrato effetti antiproliferativi significativi sulle cellule linfoidi umane normali attivate e ha inibito la crescita di cellule T maligne isolate da pazienti con CTCL.

In uno studio clinico di Fase 2 pubblicato sul CTCL, i pazienti hanno registrato un miglioramento statisticamente significativo (p=0,04) con il trattamento topico con ipericina, mentre il placebo era inefficace. HyBryte? ha ricevuto le designazioni di farmaco orfano e fast track dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense, nonché la designazione di farmaco orfano dall'Agenzia Europea dei Medicinali (EMA).

Lo studio pubblicato di Fase 3 FLASH ha arruolato un totale di 169 pazienti (166 valutabili) con CTCL in stadio IA, IB o IIA. Lo studio consisteva in tre cicli di trattamento. I trattamenti sono stati somministrati due volte a settimana per le prime 6 settimane e la risposta al trattamento è stata determinata alla fine dell'ottava settimana di ogni ciclo.

Nel primo ciclo di trattamento in doppio cieco (Ciclo 1), 116 pazienti hanno ricevuto il trattamento HyBryte? (ipericina sintetica allo 0,25%) e 50 hanno ricevuto il trattamento placebo delle loro lesioni indice. Un totale del 16% dei pazienti che hanno ricevuto HyBryte?

ha ottenuto una riduzione di almeno il 50% delle lesioni (valutate con una misurazione standard delle lesioni dermatologiche, il punteggio CAILS) rispetto a solo il 4% dei pazienti del gruppo placebo a 8 settimane (p=0,04) durante il primo ciclo di trattamento (endpoint primario). Il trattamento con HyBryte? in questo ciclo è stato sicuro e ben tollerato.

Nel secondo ciclo di trattamento in aperto (Ciclo 2), tutti i pazienti hanno ricevuto il trattamento con HyBryte? delle loro lesioni indice. La valutazione di 155 pazienti in questo ciclo (110 hanno ricevuto 12 settimane di trattamento con HyBryte?

e 45 hanno ricevuto 6 settimane di trattamento con placebo seguite da 6 settimane di trattamento con HyBryte?), ha dimostrato che il tasso di risposta nel gruppo di trattamento di 12 settimane era del 40% (p < 0,0001 rispetto al tasso di trattamento con placebo nel Ciclo 1). Il confronto tra i gruppi di trattamento di 12 settimane e di 6 settimane ha anche rivelato un miglioramento statisticamente significativo (p < 0,0001) tra i due gruppi, indicando che il trattamento continuato porta a risultati migliori.

HyBryte? ha continuato ad essere sicuro e ben tollerato. Ulteriori analisi hanno anche indicato che HyBryte?

è ugualmente efficace nel trattamento delle lesioni a placca (risposta 42%, p < 0,0001 rispetto al trattamento con placebo nel Ciclo 1) e delle lesioni a chiazza (risposta 37%, p=0,0009 rispetto al trattamento con placebo nel Ciclo 1) del CTCL, un risultato particolarmente rilevante data la difficoltà storica di trattare in particolare le lesioni a placca. Il terzo ciclo di trattamento (opzionale) (Ciclo 3) era incentrato sulla sicurezza e tutti i pazienti potevano scegliere di ricevere il trattamento con HyBryte? di tutte le loro lesioni.

Da notare che il 66% dei pazienti ha scelto di continuare con questo ciclo opzionale di uso compassionevole/sicurezza dello studio. Inoltre, in un sottogruppo di pazienti valutati in questo ciclo, è stato dimostrato che HyBryte? non è disponibile a livello sistemico, coerentemente con la sicurezza generale di questo prodotto topico osservata finora.

Al termine del Ciclo 3, HyBryte? ha continuato ad essere ben tollerato nonostante l'uso prolungato e aumentato del prodotto per trattare lesioni multiple. La sicurezza generale di HyBryte?

è un attributo critico di questo trattamento ed è stata monitorata durante i tre cicli di trattamento (Cicli 1, 2 e 3) e il periodo di follow-up di 6 mesi. Il meccanismo d'azione di HyBryte? non è associato al danno al DNA, il che lo rende un'alternativa più sicura rispetto alle terapie attualmente disponibili, tutte associate a effetti collaterali significativi e talvolta fatali. Questi includono principalmente il rischio di melanoma e di altri tumori maligni, nonché il rischio di danni significativi alla pelle e di invecchiamento cutaneo precoce.

I trattamenti attualmente disponibili sono approvati solo nel contesto di un precedente fallimento del trattamento con altre modalità e non esiste una terapia di prima linea approvata. Con un assorbimento sistemico molto limitato, un composto che non è mutageno e una fonte di luce che non è cancerogena, ad oggi non ci sono prove di potenziali problemi di sicurezza. Dopo il primo studio di Fase 3 di HyBryte?

per il trattamento del CTCL, la FDA e l'EMA hanno indicato che avrebbero richiesto un secondo studio di Fase 3 di successo per supportare l'approvazione alla commercializzazione. Con l'accordo dell'EMA sui componenti chiave del progetto, il secondo studio di conferma, chiamato FLASH2, dovrebbe essere avviato entro la fine del 2024.