Soligenix, Inc. ha annunciato di aver ricevuto un accordo dall'Agenzia Europea dei Medicinali (EMA) sui componenti chiave del disegno di uno studio confermativo di Fase 3 controllato con placebo, che valuta la sicurezza e l'efficacia di HyBryte? (ipericina sintetica) nel trattamento dei pazienti affetti da linfoma cutaneo a cellule T (CTCL) con malattia in fase iniziale. Questo studio di conferma di 18 settimane dovrebbe arruolare circa 80 pazienti negli Stati Uniti e in Europa e dovrebbe iniziare l'arruolamento dei pazienti entro la fine del 2024, con risultati di prima linea previsti per la seconda metà del 2026.

Lo studio di conferma, chiamato FLASH2 (Fluorescent Light Activated Synthetic Hypericin 2), replica il disegno in doppio cieco, controllato con placebo, utilizzato nel primo studio di successo di Fase 3 FLASH, che consisteva in tre cicli di trattamento di 6 settimane (18 settimane in totale), con la valutazione dell'efficacia primaria che si è verificata al termine del ciclo di trattamento iniziale di 6 settimane in doppio cieco, controllato con placebo (Ciclo 1). Tuttavia, il secondo studio estende la valutazione in doppio cieco, controllata con placebo, a 18 settimane di trattamento continuo (senza interruzioni di trattamento "tra un ciclo e l'altro"), con la valutazione dell'endpoint primario al termine delle 18 settimane.

Nel primo studio di Fase 3, è stata osservata una risposta al trattamento del 49% (p < 0,0001 rispetto ai pazienti che hanno ricevuto placebo nel Ciclo 1) nei pazienti che hanno completato 18 settimane (3 cicli) di terapia. In questo secondo studio, tutti i componenti importanti del disegno dello studio clinico rimangono gli stessi del primo studio FLASH, compresi l'endpoint primario e i criteri chiave di inclusione-esclusione. Si prevede che il trattamento prolungato per un periodo continuo di 18 settimane in un singolo ciclo dimostri statisticamente l'aumento dell'effetto di HyBryte in un periodo di trattamento più prolungato, nel "mondo reale".

di trattamento. Lo studio di conferma di Fase 3, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico, comprende circa 80 soggetti con CTCL in fase iniziale. Valuterà l'efficacia e la sicurezza di HyBryte?

applicato topicamente alle lesioni del CTCL due volte alla settimana per 18 settimane, con ogni applicazione seguita 21 (±3) ore dopo dalla somministrazione di una luce visibile sicura a una lunghezza d'onda compresa tra 500 e 650 nm. La luce sarà somministrata a partire da 6 J/cm2 due volte alla settimana. Verrà aumentata di 2 J/cm2 fino a quando: 1) il paziente sperimenta un eritema di grado 1, 2) il paziente raggiunge la dose massima di 30 J/cm2, oppure 3) il paziente non tollera il tempo di trattamento, a seconda di quale situazione si verifichi per prima.

Tutte le lesioni del paziente che sono prontamente disponibili per l'esposizione alla sorgente di luce visibile saranno trattate e da 3 a 5 lesioni indice in ogni paziente saranno identificate in modo prospettico e indicizzate per la valutazione composita modificata della gravità delle lesioni indice (mCAILS) prima della randomizzazione (basale). L'endpoint primario di efficacia sarà valutato sulla percentuale di pazienti in ciascuno dei due gruppi di trattamento (cioè, HyBryte? e placebo) che raggiungono una risposta parziale o completa (sì/no) delle lesioni trattate, definita come una riduzione = 50% del punteggio mCAILS totale per le 3-5 lesioni indice dopo 18 settimane di trattamento rispetto al punteggio mCAILS totale al basale.

Altre misure secondarie valuteranno la risposta al trattamento (compresa la durata), il grado di miglioramento, il tempo alla ricaduta e la sicurezza. Dopo il trattamento, tutti i pazienti saranno seguiti ogni 4 settimane per un totale di 12 settimane (fino alla Settimana 30). Il Comitato di Monitoraggio dei Dati (DMC) condurrà una (1) analisi ad interim quando circa il 60% dei soggetti totali avrà completato la valutazione dell'endpoint primario.

Verranno analizzati l'endpoint primario di efficacia e gli endpoint chiave di sicurezza. Dopo aver esaminato i presupposti, potrà essere effettuato un ricalcolo delle dimensioni del campione, oppure la sperimentazione sarà interrotta per futilità, problemi di sicurezza o efficacia eccessiva. Soligenix, gli sperimentatori clinici partecipanti e tutto il personale coinvolto nella conduzione della sperimentazione rimarranno in cieco rispetto al trattamento dello studio fino al completamento della sperimentazione.