Soligenix, Inc. ha annunciato i risultati preliminari di prima linea dello studio di Fase 2a in corso su SGX302 (ipericina sintetica) per il trattamento della psoriasi lieve-moderata. Nella parte ampliata dello studio (Coorte 2), sono stati arruolati altri cinque pazienti e le linee guida di trattamento per l'uso dell'attivazione della luce sono state modificate per consentire un'escalation più rapida e un livello di dose finale di luce più elevato rispetto alla coorte iniziale (Coorte 1) di pazienti, che si prevede rispecchierà più da vicino il modo in cui il farmaco sarà utilizzato in un contesto clinico "mondiale reale". I pazienti della Coorte 2 sono stati trattati in modo più aggressivo rispetto ai pazienti arruolati nella Coorte 1 durante un periodo di trattamento di 18 settimane.

La terapia con SGX302 è stata ben tollerata da tutti i pazienti e non sono stati identificati eventi avversi correlati al farmaco. Nei quattro pazienti valutabili della Coorte 2 (un paziente si è ritirato all'inizio del ciclo di trattamento per motivi personali non correlati allo studio), due hanno raggiunto uno stato di malattia "quasi chiaro" rappresentato da un punteggio IGA (Investigator Global Assessment) pari a 1, che è considerato la misura clinica standard per il successo del trattamento nella psoriasi. Inoltre, il punteggio PASI (Psoriasis Activity and Severity Index), un'altra misura ben caratterizzata del successo del trattamento, per i pazienti della Coorte 2 ha avuto un calo medio di circa il 50% durante le 18 settimane di trattamento.

L'ipericina sintetica attivata dalla luce visibile è una nuova terapia fotodinamica (PDT), prima nella classe, che dovrebbe evitare molti dei rischi a lungo termine associati ad altri trattamenti PDT. L'ipericina sintetica è un potente fotosensibilizzante che viene applicato topicamente sulle lesioni cutanee e assorbito dalle cellule T cutanee. Con la successiva attivazione da parte della luce visibile sicura, viene indotta l'apoptosi delle cellule T, affrontando la causa principale delle lesioni della psoriasi.

Altre PDT hanno dimostrato efficacia nella psoriasi con un meccanismo apoptotico simile, anche se utilizzando la luce ultravioletta (UV) associata a potenziali problemi di sicurezza a lungo termine più gravi. L'uso della luce visibile nello spettro rosso-giallo ha il vantaggio di una penetrazione più profonda nella pelle (molto più della luce UV), potenzialmente in grado di trattare la malattia della pelle più profonda e le placche e le lesioni più spesse, in modo simile a quanto osservato nello studio positivo di Fase 3 FLASH (Fluorescent Light Activated Synthetic Hypericin) nel CTCL. Ipericina sintetica o HyBryte?

(nome commerciale usato nel CTCL) ha dimostrato in questo studio di essere ugualmente efficace nel trattamento delle lesioni sia a placca (tasso di risposta al trattamento del 42% dopo 12 settimane di trattamento, p <0,0001 rispetto al trattamento con placebo) che a chiazza (37%, p=0,0009) in questa malattia orfana causata da cellule T maligne. In uno studio clinico proof of concept di Fase 1/2 pubblicato che utilizza l'ipericina sintetica, è stata dimostrata l'efficacia nei pazienti con CTCL (58,3% di risposta, p=0,04) e psoriasi (80% di risposta, p <0,02). In uno studio di Fase 2a in corso sulla psoriasi lieve-moderata, i pazienti arruolati nella parte iniziale dello studio (Parte A) hanno completato il trattamento.

Nella Coorte 1, i primi cinque pazienti arruolati hanno ricevuto un trattamento bisettimanale per 18 settimane con unguento di ipericina allo 0,25%, seguito da un'attivazione luminosa circa 24 ore dopo. Le dosi di luce sono state aumentate fino a 1 J/cm2 nelle visite successive, fino a quando non è stato osservato un lieve eritema nelle lesioni trattate. Le dosi di luce per tutti i pazienti venivano ancora aumentate in modo intermittente al termine dei trattamenti programmati, e le dosi di luce erano generalmente sicure e ben tollerate.

La valutazione della coorte iniziale di cinque pazienti ha dimostrato un chiaro segnale biologico, con la maggior parte dei pazienti che ha registrato un miglioramento del punteggio PASI, fornendo la prova di un miglioramento biologico, ma nessun paziente ha soddisfatto la definizione di successo del trattamento (punteggio IGA di 0 o 1) al momento del trattamento di 18 settimane. La seconda coorte di cinque pazienti è stata arruolata dopo che i pazienti della Coorte 1 avevano completato tutte le visite di trattamento. Dato che i trattamenti con la luce sono stati ben tollerati nella prima coorte, si è stabilito che la seconda coorte di pazienti avrebbe potuto ricevere in modo sicuro un trattamento con la luce accelerato, con aumenti della dose di luce fino a 2 J/cm2 ad ogni visita e consentendo di raggiungere prima la dose massima di luce (25 J/cm2), all'incirca alla 14esima settimana, permettendo di completare più trattamenti alla dose massima di luce nel programma di trattamento di 18 settimane.

Due dei quattro pazienti valutabili della Coorte 2 hanno raggiunto un punteggio di successo clinico a un certo punto del periodo di trattamento di 18 settimane e tutti i pazienti valutabili sono migliorati, ottenendo una riduzione media di circa il 50% del punteggio PASI. Un paziente della Coorte 2 ha abbandonato lo studio per motivi personali non correlati allo studio. Questo approccio terapeutico evita il rischio di tumori maligni secondari (compreso il melanoma) insito sia nei farmaci che danneggiano il DNA frequentemente utilizzati, sia in altre fototerapie che dipendono dall'esposizione agli UV A o B.

L'uso dell'ipericina sintetica abbinata alla luce visibile sicura evita anche il rischio di infezioni gravi e di tumori associati ai trattamenti immunosoppressivi sistemici utilizzati nella psoriasi.