Spero Therapeutics, Inc. ha annunciato il primo paziente e la prima visita per PIVOT-PO, uno studio clinico pivotale globale di Fase 3 su tebipenem HBr in pazienti con infezioni complicate delle vie urinarie (cUTI), compresa la pielonefrite acuta (AP). Spero ha diritto a ricevere 95 milioni di dollari in milestone di sviluppo da GSK, pagabili in quattro rate uguali nell'arco di due anni. PIVOT-PO è uno studio clinico globale, randomizzato, in doppio cieco, pivotale di Fase 3 su tebipenem HBr per via orale rispetto a imipenem cilastre per via endovenosa.

imipenem cilastatina per via endovenosa, in pazienti adulti ospedalizzati con cUTI/AP. I pazienti sono stati randomizzati 1:1 per ricevere tebipenem HBr (600 mg) per via orale ogni sei ore, oppure imipenem cilastatina (500 mg) per via endovenosa ogni sei ore, per un totale di sette-dieci giorni. L'endpoint primario di efficacia sarà la risposta complessiva (composita di cura clinica più eradicazione microbiologica) alla visita di prova della cura.

L'analisi primaria della sperimentazione sarà una valutazione di non inferiorità (NI) nella popolazione microbiologica intention-to-treat, basata su un margine NI del 10%. Lo studio prevede l'arruolamento di circa 2.648 pazienti, con randomizzazione stratificata in base all'età, alla diagnosi basale (cUTI o AP) e alla presenza o assenza di strumentazione per le vie urinarie. Per ulteriori dettagli sullo studio, faccia riferimento all'identificativo NCT06059846 di clinicaltrials.gov.

La FDA ha indicato che i risultati positivi e convincenti di PIVOT-PO, supportati da prove di efficacia confermate, potrebbero essere sufficienti a sostenere l'approvazione di tebipenem HBr come trattamento per la cUTI, inclusa la pielonefrite, per un'indicazione di uso limitato. In base ai termini dell'accordo di licenza con GSK, Spero ha anche diritto a ricevere i seguenti pagamenti di milestone/royalty: (1) ulteriori 25 milioni di dollari in milestone di sviluppo; (2) fino a 150 milioni di dollari in potenziali milestone commerciali basate sulla prima vendita commerciale; (3) fino a 225 milioni di dollari in potenziali milestone basate sulle vendite; e (4) royalties a bassa cifra fino a bassa cifra sulle vendite nette del prodotto tebipenem HBr in tutti i territori, ad eccezione del Giappone e di alcuni altri Paesi asiatici. Tebipenem HBr (tebipenem pivoxil hydrobromide; ex SPR994) è il nuovo asset di sviluppo in fase avanzata di Spero, una formulazione orale di tebipenem pivoxil, un antibiotico carbapenem della classe dei ß-lattamici commercializzato da Meiji Seika Pharma Co.

Ltd. (Meiji) in Giappone (Meiji) in Giappone come Orapenem® dal 2009 per le infezioni pediatriche limitate a polmonite, otite media e sinusite. I carbapenemi sono un'importante sottoclasse di antibiotici, perché si è visto che sono sicuri ed efficaci nel trattamento delle infezioni batteriche Gram-negative resistenti ai farmaci. Tebipenem HBr è in fase di sviluppo per il trattamento delle infezioni complicate del tratto urinario, compresa l'AP, causate da alcuni microrganismi. Se approvato, tebipenem HBr potrebbe essere il primo antimicrobico carbapenem orale a ricevere l'approvazione per la commercializzazione negli Stati Uniti.

Tebipenem HBr ha ottenuto le designazioni Qualified Infectious Disease Product (QIDP) e Fast Track dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti per il trattamento di cUTI e AP. Supporto alla ricerca su tebipenem HBr: Alcuni studi su tebipenem HBr sono stati finanziati in parte con fondi federali del Dipartimento della Salute e dei Servizi Umani degli Stati Uniti; Amministrazione per la Preparazione e la Risposta Strategica; Autorità per la Ricerca Avanzata e lo Sviluppo Biomedico, con il numero di contratto HHSO100201800015C.