Il Gruppo Menarini (Menarini) e Stemline Therapeutics (Stemline) hanno annunciato i risultati di una nuova analisi dello studio clinico pivotale EMERALD, che suggeriscono che elacestrant orale a singolo agente può essere efficace nelle pazienti con carcinoma mammario ER+, HER2- avanzato o metastatico con ESR1-mut non rilevato, la cui malattia è progredita entro sei mesi dal trattamento con un CDK4/6i. I risultati di questa nuova analisi di sottogruppo post-hoc saranno presentati al prossimo incontro annuale dell'American Society of Clinical Oncology (ASCO) a Chicago, IL. EMERALD è uno studio registrativo di Fase 3 che ha dimostrato una PFS statisticamente significativa con elacestrant rispetto alla monoterapia endocrina SOC (fulvestrant, letrozolo, anastrozolo, exemestane).

Sulla base di questi risultati, la Food & Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato ORSERDU (elacestrant) il 27 gennaio 2023, per il trattamento di donne in postmenopausa o uomini adulti con carcinoma mammario avanzato o metastatico ER+, HER2-, ESR1-mutato, con progressione della malattia dopo almeno una linea di terapia endocrina. Le mutazioni di ESR1 sono presenti fino al 40% dei tumori al seno ER+, HER2- avanzati o metastatici e sono un noto driver di resistenza alla terapia endocrina standard. È importante notare che una precedente analisi di sottogruppo dei risultati della PFS di EMERALD, presentata al San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) 2022, ha dimostrato che la durata del precedente trattamento con CDK4/6i era positivamente associata a una PFS più lunga con elacestrant, ma non con SOC.

Per le pazienti con ESR1-mut trattate con CDK4/6i per =12 mesi prima della randomizzazione su EMERALD, elacestrant ha ottenuto una PFS mediana di 8,6 mesi rispetto a 1,9 mesi con SOC, con una differenza assoluta di 6,7 mesi e una riduzione del 59% del rischio di progressione o morte (HR=0,41 95% CI: 0,26-0,63). In questa nuova analisi che sarà presentata all'ASCO 2023, i ricercatori hanno valutato il trattamento con elacestrant in un sottogruppo di pazienti con ESR1-mut non rilevato arruolati nello studio EMERALD con malattia in rapida progressione. I risultati per i pazienti la cui malattia è progredita entro sei mesi dalla terapia con CDK4/6i hanno dimostrato una PFS mediana di 5,32 mesi per il braccio elacestrant, rispetto a 1,87 mesi per i pazienti che hanno ricevuto SOC (HR 0,518; 95% CI: 0,216-1,165).

I dati sulla sicurezza erano coerenti con i risultati precedentemente riportati. La maggior parte degli eventi avversi (AEs), compresa la nausea, erano di grado 1 e 2, e non sono stati segnalati AEs correlati al trattamento (TRAEs) di grado 4. Solo il 3,4% dei pazienti che ricevevano elestrant era in trattamento. Solo il 3,4% dei pazienti che hanno ricevuto elacestrant e lo 0,9% che hanno ricevuto SOC hanno interrotto la terapia a causa di un TRAE.

Non sono stati segnalati decessi valutati come correlati al trattamento in entrambi i bracci. Non è stato osservato alcun segnale di sicurezza ematologica e nessuno dei pazienti in entrambi i bracci di trattamento ha avuto una bradicardia sinusale.