Tharimmune, Inc. ha annunciato il completamento della sperimentazione clinica di Fase 1 dell'Azienda con il TH104. TH104 è una pellicola buccale transmucosale brevettata, incorporata con il composto attivo approvato nalmefene, che aderisce facilmente all'interno della bocca sulla guancia e si biodegrada in pochi minuti. Il TH104 è progettato per evitare il metabolismo di primo passaggio del fegato che si verifica nelle formulazioni orali e può essere un candidato ideale per molteplici condizioni infiammatorie legate al fegato e ad altre patologie pruritogene.

La molecola ha un duplice meccanismo d'azione che interessa sia i recettori oppioidi mu che kappa. Questi noti recettori mu e kappa, quando vengono stimolati e/o inibiti dai ligandi endogeni dell'organismo, sono stati implicati nel circuito del prurito dell'organismo per alcune condizioni, in particolare le condizioni epatiche colestatiche o disregolate legate agli acidi biliari. Lo studio clinico di Fase 1 completato è stato uno studio farmacocinetico ponte negli Stati Uniti ed è stato concepito come uno studio crossover randomizzato a 2 vie, monocentrico, in aperto, con 16 mg di TH104 rispetto a una dose endovenosa di 1 mg di nalmefene somministrata a digiuno, con un periodo di washout di 7 giorni tra le dosi.

Sedici soggetti sono stati pianificati e pre-specificati per completare entrambe le dosi del disegno crossover secondo il protocollo dello studio. Hanno partecipato 20 volontari sani e normali e 19 soggetti hanno completato lo studio. L'obiettivo primario era valutare la biodisponibilità assoluta del TH104, oltre a valutare la sicurezza e la tollerabilità.

L'analisi farmacocinetica di Fase 1 è in corso e si prevede che la lettura topline e i dati completi saranno raggiunti nel secondo trimestre del 2024. Lo studio di Fase 1 ha dimostrato che il TH104 ha un profilo di sicurezza e tollerabilità paragonabile alla formulazione endovenosa di riferimento di nalmefene approvata dalla FDA. Nell'analisi preliminare dei risultati di sicurezza dello studio completato, tutti gli eventi avversi riportati nello studio clinico sono stati classificati come lievi e sono stati riportati in modo uniforme tra il TH104 e l'iniezione endovenosa.

Un paziente non è tornato per la seconda dose dello studio dopo un washout di 7 giorni successivo alla prima dose, non correlato allo studio. Non ci sono stati decessi, eventi avversi gravi o altri eventi avversi significativi segnalati durante l'intero studio, con eventi coerenti con il profilo di sicurezza delle formulazioni commercializzate e con quelli descritti in letteratura, tra cui nausea, vertigini e sonnolenza che si risolvono da soli, come da precedenti segnalazioni con nalmefene. Uno studio recente ha rilevato che il prurito nella PBC è sotto-trattato nella pratica clinica negli Stati Uniti.

Le attuali opzioni terapeutiche possono essere solo parzialmente efficaci o scarsamente tollerate e non sono approvate dalla FDA per il prurito colestatico nei pazienti con PBC, pertanto le soluzioni efficaci per questo problema significativo sono un'esigenza altamente insoddisfatta. In precedenza, sono stati annunciati i dati di diversi studi ex-USA sull'uomo con TH104, che hanno dimostrato una somministrazione coerente e prevedibile di nalmefene in soggetti sani, utilizzando la pellicola buccale transmucosale incorporata nel farmaco di proprietà. La sicurezza e la tollerabilità in questi studi erano coerenti con gli studi pubblicati in letteratura con il nalmefene, il principio attivo del TH104 e sono allineati con il profilo dello studio più recente annunciato.

Tharimmune ha annunciato lo scorso trimestre la chiusura di un'offerta pubblica di 11 milioni di dollari, che ritiene sufficiente per estendere la sua liquidità fino all'inizio del 2025 per le letture cliniche del suo programma principale, TH104. L'Azienda prevede di far avanzare i suoi programmi clinici e non clinici e di annunciare un R&D Day nel 2° trimestre del 24° anno per aggiornare gli stakeholder e i pazienti. Il TH104 è incorporato con nalmefene in una pellicola buccale transdermica proprietaria che aderisce facilmente all'interno della bocca.

Oltre il 65% dei pazienti ha riferito che il prurito era peggiore di notte, come le condizioni infiammatorie noctogeniche.