Vaccinex, Inc. riferirà i nuovi risultati del suo prodotto di punta, pepinemab, in due presentazioni al 38° Meeting Annuale della Society for Immunotherapy of Cancer (SITC), che si terrà a San Diego, CA dal 1 al 5 novembre 2023. Vaccinex riferisce i risultati coerenti di due studi indipendenti che dimostrano l'attività innovativa dell'anticorpo pepinemab nell'indurre la formazione di strutture linfoidi nei tumori, che promuovono risposte immunitarie efficienti e sono note per essere associate a risultati migliori con gli inibitori del checkpoint immunitario (ICI). In un'analisi intermedia prespecificata dello studio di Fase 2 KEYNOTE-B84 (NCT04815720) che valuta pepinemab in combinazione con la terapia anti-PD-1 di Merck?KEYTRUDA® (pembrolizumab) per l'immunoterapia del carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC) ricorrente o metastatico, queste strutture sono state associate a un raddoppio approssimativo delle risposte obiettive (ORR) e della sopravvivenza libera da progressione (PFS) rispetto ai risultati storici con la monoterapia del checkpoint nei pazienti con tumori difficili da trattare che esprimono bassi livelli di PD-L1 (CPS < 20).

Allo stesso modo, verranno riportati i risultati di uno studio separato con i collaboratori della Emory University, che indicano che pepinemab in combinazione con nivolumab e/o ipilimumab (BMS), sembra indurre strutture linfoidi terziarie nei tumori. È notevole che i pazienti che hanno ricevuto il trattamento neoadiuvante con la tripla combinazione non hanno avuto recidive tumorali per oltre 2 anni dopo il trattamento (risposta in corso in 8/8 pazienti) (NCT03769155). Il potenziale delle terapie di checkpoint immunitario di sostenere le cellule T citotossiche è limitato da un supporto insufficiente da parte di altre interazioni di cellule immunitarie, tra cui le cellule mieloidi e le cellule B.

Il microambiente tumorale crea barriere alla comunicazione efficiente delle cellule immunitarie, anche attraverso l'espressione della semaforina 4D (SEMA4D), che lega i recettori sulle cellule mieloidi per inibire la migrazione e la maturazione delle cellule dendritiche (DC) che sono cruciali per il priming e l'espansione delle cellule T nelle risposte immunitarie adattative. Studi preclinici e clinici hanno dimostrato in precedenza un miglioramento del traffico di cellule DC e T e una riduzione delle cellule soppressorie immature di derivazione mieloide nel tumore, dopo il trattamento con l'anticorpo bloccante pepinemab SEMA4D. I dati di due studi indipendenti che saranno presentati alla SITC forniscono nuove prove che pepinemab induce la formazione di strutture linfoidi all'interno dei tumori trattati e che ciò è associato a maggiori interazioni immunitarie e risposte durature.

Questi risultati evidenziano i nuovi meccanismi di pepinemab per superare le limitazioni dell'ICI. L'inibitore neoadiuvante di SEMA4D, pepinemab, in combinazione con nivolumab, aumenta il crosstalk tra le cellule B e le cellule T CD26hi nei pazienti con melanoma resecabile in stadio III? sarà presentato dalla Dr.ssa Ayana Ruffin della Emory University insieme agli autori di Vaccinex il 3 novembre 2023.

Pepinemab, anticorpo anti-semaforina 4D, in combinazione con pembrolizumab ha indotto la formazione di aggregati linfoidi organizzati e una maggiore risposta al trattamento nei tumori HNSCC CPS < 20 R/M (KEYNOTE-B84)? sarà presentato dal Dr. Terrence Fisher insieme agli autori Merck e agli investigatori dello studio il 4 novembre 2023.