Vaccitech plc ha annunciato un aggiornamento dell'analisi intermedia dei dati di sicurezza ed efficacia dello studio HBV002 (NCT04778904), che sarà presentato come poster al 2022 EASL International Liver CongressTM dalla Professoressa Ellie Barnes, Professore di Epatologia e Medicina Sperimentale presso l'Università di Oxford. L'analisi aggiornata, con un cut-off dei dati al 9 maggio, che ora include 39 pazienti con almeno tre mesi di follow-up, mostra che VTP-300 come monoterapia o in combinazione con un singolo nivolumab a basso dosaggio al momento della dose di richiamo è stato somministrato in modo sicuro, senza eventi avversi gravi correlati al trattamento e con due pazienti con transaminite lieve e in rapida risoluzione. Nel gruppo di monoterapia con VTP-300, sono state osservate riduzioni significative e durature dell'HBsAg in tutti e tre i pazienti con HBsAg basale inferiore a 50 UI/mL.

Questi tre pazienti hanno avuto cali di 0,7, 0,7 e 1,4 log10 due mesi dopo l'ultima dose di VTP-300. Questi drastici cali sono persistiti in tutti e tre i pazienti al loro ultimo follow-up, a cinque o otto mesi dall'ultima dose di VTP-300. Per i primi otto pazienti che hanno ricevuto VTP-300 in combinazione con una singola dose bassa di nivolumab al momento della dose di richiamo, la riduzione media dell'HBsAg è stata di oltre 1 log10 a sei mesi, un effetto che è persistito, con un calo medio di 1,15 log10 a otto mesi dall'ultima dose di VTP-300.

L'effetto è stato più evidente nei pazienti con HBsAg al basale inferiore a 1.000 IU/mL. Un paziente in questo gruppo ha sviluppato un livello di HBsAg non rilevabile, che è continuato otto mesi dopo l'ultima dose di VTP-300. Non sono state osservate riduzioni =1 log10 nei pazienti che hanno ricevuto due dosi di MVA-HBV, o nei pazienti che hanno ricevuto nivolumab a basso dosaggio con entrambe le dosi di VTP-300. Questi due gruppi sono stati interrotti dopo la fine della terapia.

Questi due gruppi sono stati interrotti dopo l'analisi ad interim. Dopo la somministrazione di VTP-300 è stata osservata una robusta risposta delle cellule T contro tutti gli antigeni codificati (proteina core, polimerasi e antigene di superficie), misurata mediante stimolazione notturna, con una marcata predominanza delle cellule T CD8+. L'arruolamento nello studio HBV002 è completo con 55 pazienti arruolati.

Un'analisi intermedia aggiornata per tutti i pazienti al momento del follow-up di sei mesi è prevista per la fine del 2022. Uno studio per esaminare la tempistica di nivolumab a basso dosaggio e dosi aggiuntive del componente boost MVA di VTP-300 (NCT05343481) è previsto in più Paesi, con il primo paziente che dovrebbe essere somministrato nel terzo trimestre del 2022. L'HBsAg è un segno distintivo dell'infezione cronica da virus dell'epatite B (HBV).

Meno del 10% dei pazienti che seguono le attuali terapie standard per l'HBV raggiunge una diminuzione o una perdita di HBsAg netta e sostenuta, uno stato associato alla cura funzionale della malattia. Il punto cruciale dell'HBV cronico è l'incapacità del sistema immunitario di eliminare il virus a causa di un priming immunitario insufficiente e/o di una tolleranza immunitaria aberrante dovuta a grandi quantità di espressione della proteina HBV. Molti operatori del settore ritengono che sia opportuno combinare un agente immunostimolante con un agente che sopprime la proteina dell'HBV, per ottenere potenzialmente una cura funzionale dell'HBV.