Vera Therapeutics, Inc. ha annunciato che lo studio clinico di Fase 2b ORIGIN di atacicept nei pazienti con nefropatia da immunoglobulina A (IgAN) ha raggiunto il suo endpoint primario. Atacicept è il potenziale migliore della categoria, il doppio inibitore modificante la malattia delle citochine stimolatore dei linfociti B (BLyS) e un ligando che induce la proliferazione (APRIL). ORIGIN è uno studio clinico multinazionale, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo (n=116) che valuta l'efficacia e la sicurezza di atacicept nei pazienti con IgAN che continuano a presentare proteinuria persistente e rimangono ad alto rischio di progressione della malattia, nonostante la terapia ACE o ARB disponibile.

L'analisi dell'endpoint primario, la variazione della proteinuria valutata in base al rapporto proteina-creatinina nelle urine (UPCR) alla settimana 24 dei gruppi di dosaggio pooled 75/150 mg, ha raggiunto la significatività statistica e ha mostrato una riduzione media del 31% rispetto al basale (p=0,037 rispetto al placebo). La significatività statistica è stata raggiunta anche nel singolo gruppo di dosaggio da 150 mg, con una riduzione media del 33% della proteinuria rispetto al basale (p=0,047 rispetto al placebo) e nel gruppo con tutto l'acicept rispetto al placebo. Una tendenza verso ulteriori riduzioni della proteinuria è stata osservata nel gruppo tutto-atacicept rispetto al placebo, con il 38% dei dati dei pazienti disponibili alla settimana 36.

L'analisi dell'endpoint esplorativo, la variazione della velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR), ha mostrato una stabilizzazione nel gruppo con tutto l'Atacicept fino alla Settimana 24. Atacicept ha ridotto in modo significativo le IgA1 galattosio-deficienti (Gd-IgA1) dal basale fino alle 24 settimane. I risultati sulla sicurezza hanno indicato che atacicept è stato generalmente ben tollerato e sono stati coerenti con il profilo di sicurezza di atacicept precedentemente osservato, compreso un tasso di interruzione del trattamento dell'1% a causa di eventi avversi (AE) e tassi di infezione comparabili rispetto al placebo.

Gli effetti indesiderati gravi legati al trattamento sono stati osservati nel 2% dei pazienti in tutti i bracci di atacicept e nel 9% dei pazienti nel braccio placebo. Questi risultati si basano sulla precedente analisi integrata di atacicept in studi clinici randomizzati, in doppio cieco e controllati con placebo, condotti su oltre 1.500 pazienti fino ad oggi, nei quali atacicept è stato ben tollerato. A seguito di questi dati positivi, Vera prevede di far avanzare l'atacicept nella fase di sviluppo pivotal di Fase 3 nella prima metà del 2023, in base e dopo le discussioni con la Food and Drug Administration statunitense.

I dati completi dello studio clinico ORIGIN saranno presentati in occasione di un prossimo incontro medico.