Vertex Pharmaceuticals Incorporated ha annunciato che inaxaplin (VX-147) è entrato nella parte di Fase 3 dello studio clinico globale di Fase 2/3 sulla malattia renale mediata da APOL1 (AMKD), dove una dose orale di 45 mg una volta al giorno sarà confrontata con il placebo, oltre allo standard di cura. Lo studio clinico è progettato per valutare l'impatto di inaxaplin sulla funzione renale e sulla proteinuria nelle persone affette da malattia renale proteinurica mediata da due varianti del gene APOL1, nota come AMKD. Inoltre, la sperimentazione è stata ampliata per includere gli adolescenti con AMKD di età compresa tra 10 e 17 anni.

I dati di proof-of-concept di Fase 2a, riportati in precedenza, hanno dimostrato che inaxaplin ha portato a una riduzione media statisticamente significativa e clinicamente significativa del rapporto proteine urinarie/creatinina (UPCR) del 47,6% a 13 settimane di trattamento rispetto al basale, fornendo la prima prova clinica che un inibitore orale di APOL1 a piccola molecola può ridurre la proteinuria nelle persone con AMKD. Un Comitato Indipendente di Monitoraggio dei Dati (IDMC) ha esaminato i dati di sicurezza ed efficacia della Fase 2, in cieco e non in cieco, dello studio pivotale di Fase 2/3, che ha valutato due diverse dosi di inaxaplin rispetto al placebo per 12 settimane di trattamento in pazienti di età compresa tra i 18 e i 65 anni, e ha raccomandato la selezione di una dose singola di inaxaplin di 45 mg una volta al giorno nella porzione di Fase 3 dello studio di Fase 2/3. L'IDMC ha anche raccomandato l'arruolamento di adolescenti con AMKD di età compresa tra i 10 e i 17 anni nella parte di Fase 3 dello studio.

La Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha concesso a inaxaplin la designazione di malattia pediatrica rara (RPD) e la designazione di terapia innovativa (BTD) per la glomerulosclerosi focale segmentaria (FSGS) mediata da APOL1. L'Agenzia Europea dei Medicinali (EMA) ha anche concesso a inaxaplin la designazione di Medicinale Prioritario (PRIME) e di Farmaco Orfano per la AMKD. Inaxaplin è un potenziale inibitore di APOL1, una piccola molecola sperimentale, prima della classe, con l'obiettivo di colpire la causa di fondo della malattia renale mediata da APOL1 (AMKD).

L'endpoint primario di efficacia per l'analisi finale è la pendenza della velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) nei pazienti che ricevono inaxaplin rispetto al placebo. L'endpoint secondario di efficacia è il tempo all'esito clinico composito, che sarà valutato anche nell'analisi finale ed è definito come un declino sostenuto di =30% dal basale nell'eGFR, l'insorgenza di una malattia renale allo stadio terminale o la morte. L'analisi finale dello studio avverrà quando i soggetti avranno almeno due anni di dati sull'eGFR e quando si saranno verificati circa 187 esiti clinici compositi.

Lo studio prevede anche un'analisi intermedia pre-pianificata alla Settimana 48 per valutare la pendenza dell'eGFR, supportata da una variazione percentuale dal basale della proteinuria nel braccio inaxaplin rispetto al placebo. Se positiva, l'analisi intermedia potrebbe servire a Vertex per richiedere l'approvazione accelerata di inaxaplin negli Stati Uniti per i pazienti con AMKD. L'arruolamento nello studio è in corso, con oltre 200 siti aperti negli Stati Uniti e a livello internazionale.

La malattia renale mediata da APOL1 (AMKD) è una forma di malattia renale cronica causata da varianti nel gene APOL1. Circa 100.000 persone negli Stati Uniti e in Europa presentano due varianti genetiche APOL1 e una malattia renale proteinurica. Le persone che ereditano due varianti del gene APOL1 hanno un decorso della malattia molto più aggressivo rispetto all'assenza di varianti genetiche APOL1.

Le varianti genetiche APOL1 ereditate possono provocare lesioni alle cellule renali, morte cellulare e danni ai glomeruli (che filtrano il sangue nel rene). Questo porta alla presenza di proteine nelle urine (nota come "proteinuria") e alla diminuzione della capacità di funzionamento del rene, che può portare alla dialisi, al trapianto o alla morte.