Vicore Pharma Holding AB (publ) ha annunciato un'analisi intermedia aggiornata del suo studio AIR di fase 2a con C21 nella fibrosi polmonare idiopatica (IPF). Con 51 pazienti arruolati, i dati dimostrano che C21 ha il potenziale di trasformare il trattamento dell'IPF e di ripristinare la funzione polmonare. La malattia è attualmente considerata incurabile e inevitabilmente progressiva.

C21 continua a essere sicuro e ben tollerato, senza eventi avversi gravi correlati al trattamento. C21 continua a dimostrare un'efficacia a lungo termine, a 36 settimane la FVC media era aumentata a +350 mL rispetto al basale, ovvero +530 mL rispetto alla traiettoria prevista per i pazienti non trattati (n= 19; p=0,001). I dati saranno presentati oralmente al congresso internazionale dell'American Thoracic Society (ATS) il 21 maggio e durante un webcast il 26 maggio, con una sessione di domande e risposte. Vicore prevede di far progredire lo sviluppo clinico di C21 attraverso l'avvio di uno studio di fase 2b (ANDAS) e concluderà il reclutamento per lo studio AIR.

Lo studio AIR, uno studio multicentrico, in aperto, a braccio singolo di 24 settimane con un'estensione di 12 settimane, che studia la sicurezza e l'efficacia dell'agonista del recettore dell'angiotensina II di tipo 2 (ATRAG) C21 nei pazienti con IPF, ha arruolato 51 pazienti. Al momento dell'analisi, 27 pazienti avevano completato 24 settimane di trattamento con un aumento medio di FVC di +50mL e un aumento medio a 3 visite di +110 mL (p=0,007 rispetto alla traiettoria prevista dei pazienti non trattati), e 19 pazienti avevano completato 36 settimane di trattamento con un aumento medio di FVC di +350 mL e un aumento medio a 3 visite di +220 mL (p=0,001 rispetto alla traiettoria prevista dei pazienti non trattati). Dei 19 pazienti che hanno completato 36 settimane di trattamento, 17 hanno presentato un valore FVC migliore di quello che ci si sarebbe aspettati da una popolazione non trattata.

Il nuovo set di dati mostra una stabilizzazione della capacità polmonare già alla settimana 6 e, in linea con le precedenti analisi intermedie, un successivo aumento di FVC dalla settimana 16 alla 36. Ora, con un numero doppio di pazienti rispetto all'analisi ad interim annunciata nel novembre 2022, la stabilizzazione precoce precedentemente riportata e seguita da un aumento della funzione polmonare è confermata, suggerendo che C21 ha il potenziale di trasformare il trattamento dell'IPF. C21 ha continuato ad essere sicuro e ben tollerato, senza eventi avversi gravi correlati al trattamento; c'è stato un basso tasso di progressione della malattia o di peggioramento della tosse e nessun problema di tollerabilità gastrointestinale.

Il 94% e il 96% dei pazienti alla settimana 12 e 24, rispettivamente, hanno mostrato un beneficio/rischio positivo, secondo una valutazione congiunta del beneficio/rischio da parte dei pazienti e dello sperimentatore principale. L'arruolamento nello studio AIR sarà concluso per concentrarsi completamente sulla fase successiva di sviluppo, lo studio ANDAS di fase 2b. Vicore ha coinvolto esperti di fama mondiale e organizzazioni di difesa dei pazienti nel suo comitato consultivo, per contribuire alla progettazione e al successo della sperimentazione.

I biomarcatori convalidano ulteriormente i risultati di C21: I risultati clinici con FVC sono stati confermati con biomarcatori rilevanti, aumentando così la fiducia in C21. La FVC è fortemente correlata con il volume polmonare (p=0,001) misurato nelle ricostruzioni 3D delle scansioni TC, rafforzando l'accuratezza delle misurazioni FVC. Inoltre, i pazienti con malattia IPF precoce hanno mostrato una fibrosi terminale significativamente minore nelle scansioni (p <0,02) e un maggior grado di aumento della FVC dopo 36 settimane di trattamento rispetto ai pazienti con IPF consolidata.

Questo è in linea con il meccanismo d'azione di C21, che promuove la riparazione alveolare. Il biomarcatore TGFb1 è stato ridotto dal basale del 57% a 24 settimane (n=18), suggerendo una riduzione della spinta della fibrosi. Il TGFb1 è un mediatore chiave della fibrosi e la sua riduzione è stata costantemente osservata nelle colture cellulari, nei modelli animali e nelle fette di tessuto polmonare umano IPF esposto a C21.