Vigil Neuroscience, Inc. ha annunciato l'analisi completa dei dati dello studio di Fase 1 VGL101 su volontari sani a dose ascendente singola e multipla (SAD e MAD) in un poster presentato al 2023 American Neurological Association (ANA) Annual Meeting. Inoltre, l'Azienda ha presentato un poster che evidenzia il disegno dello studio in corso per la sperimentazione clinica di Fase 2 IGNITE. Lo studio di Fase 1 SAD e MAD è stato progettato per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica (PK) e la farmacodinamica (PD) di VGL101 in volontari sani.

Lo studio ha arruolato 136 volontari sani che hanno ricevuto VGL101 (n=113) a dosi singole fisse da 1 a 60 mg/kg o tre dosi ascendenti da 20 a 60 mg/kg, oppure placebo (n=23). Un'analisi di sicurezza ad interim di VGL101 per le coorti SAD da 1 mg/kg a 40 mg/kg e i dati per la coorte MAD da 20 mg/kg sono stati precedentemente divulgati nel novembre 2022. I punti salienti dello studio di Fase 1 su volontari sani con VGL101, presentati alla Riunione Annuale ANA, includono: VGL101 ha dimostrato un profilo di sicurezza e tollerabilità favorevole nelle coorti SAD e MAD a dosi fino a 60 mg/kg.

VGL101 ha mostrato caratteristiche farmacocinetiche lineari e prevedibili e un'emivita osservata che supporta il dosaggio mensile. I dati sui biomarcatori del liquido cerebrospinale (CSF) della Fase 1 hanno dimostrato l'attività farmacologica attraverso molteplici misure: Dimostrazione della prova di coinvolgimento dell'obiettivo, basata su riduzioni dose-dipendenti, robuste e durature del TREM2 solubile (sTREM2) dopo la somministrazione ripetuta. L'aumento dei livelli di CSF1R solubile (sCSF1R) e di osteopontina è stato duraturo dopo il dosaggio ripetuto, indicando che VGL101 ha avuto un impatto sull'attività microgliale a valle dell'impegno del bersaglio TREM2.

Il coinvolgimento del bersaglio e le risposte farmacodinamiche a valle di VGL101 a 20 mg/kg e 40 mg/kg supportano la valutazione di queste dosi nello studio di Fase 2 IGNITE in corso nei pazienti affetti da ALSP. In un poster separato alla Riunione Annuale ANA, l'Azienda ha presentato il disegno dello studio di Fase 2 IGNITE, attualmente in corso. IGNITE è uno studio clinico globale, in aperto, che valuta VGL101 in circa 15 pazienti con ALSP sintomatica che hanno una mutazione confermata del gene CSF1R.

Nell'ambito del protocollo, i pazienti riceveranno un'infusione endovenosa (IV) di VGL101 a 20 mg/kg o 40 mg/kg ogni quattro settimane circa, per una durata di trattamento di un anno. L'obiettivo primario dello studio IGNITE è valutare la sicurezza e la tollerabilità di VGL101. Gli obiettivi secondari comprendono la valutazione dell'impatto del VGL101 sulla risonanza magnetica (RM) e il suo effetto farmacodinamico sui biomarcatori dei fluidi nei pazienti con ALSP sintomatica.

Si stanno raccogliendo anche misure di esito dell'efficacia clinica come endpoint esplorativi. Nel quarto trimestre del 2023, l'Azienda prevede di riferire i dati intermedi a 6 mesi dello studio IGNITE sui primi 6 pazienti che hanno ricevuto 20 mg/kg di VGL101. VGL101, il candidato principale di Vigil, è un anticorpo monoclonale completamente umano che ha come bersaglio il recettore di attivazione umano espresso sulle cellule mieloidi 2 (TREM2), responsabile del mantenimento della funzione delle cellule microgliali.

Si ritiene che la carenza di TREM2 sia un fattore scatenante di alcune malattie neurodegenerative. VGL101 è in fase di sviluppo per le microgliopatie rare, come l'ALSP, e per altre malattie neurodegenerative per le quali si ritiene che la carenza di TREM2 e/o di microglia sia un fattore chiave del percorso della malattia.