VYNE Therapeutics Inc. ha annunciato nuovi dati sui biomarcatori dello studio di Fase 1b, precedentemente completato, su pazienti con vitiligine non segmentale. I dati mostrano che l'inibitore BET, VYN201, ha avuto un effetto positivo su più biomarcatori associati alla malattia. I dati clinici positivi dello studio di Fase 1b sono stati annunciati nell'ottobre 2023.

Si trattava di uno studio in aperto di 16 settimane che valutava la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'efficacia esplorativa di VYN201 topico una volta al giorno in 29 pazienti con una diagnosi clinica di vitiligine attiva non segmentale, in tre coorti di dosaggio (dosaggi 0,5%, 1,0% e 2,0%). I soggetti arruolati avevano due lesioni di vitiligine attiva non facciale. Una lesione, selezionata per il trattamento con VYN201, è stata sottoposta a biopsie del tessuto cutaneo prima della prima applicazione di VYN201 e dopo 8 settimane di trattamento.

Le biopsie sono state analizzate per quantificare l'effetto di VYN201 su specifici biomarcatori legati all'infiammazione associata alla vitiligine, alla proliferazione dei melanociti e alla melanogenesi. I dati esplorativi delle coorti 1,0% e 2,0% hanno mostrato che il trattamento con VYN201 ha dimostrato attività biologica e un effetto positivo su alcuni biomarcatori chiave rilevanti per la gravità e la progressione della malattia della vitiligine. L'entità della modulazione dei biomarcatori è stata più pronunciata nella coorte con dose al 2,0% rispetto alla coorte con dose all'1,0%, indicativa di una dose-risposta emergente.

I risultati delle analisi dei biomarcatori includono i seguenti: Downregulation dei livelli di metalloproteinasi-9 di matrice (MMP-9): VYN201 ha indotto la downregulation della MMP-9 nella pelle lesionale biopsiata dopo 8 settimane di trattamento rispetto al basale. La MMP-9 è un biomarcatore infiammatorio associato al distacco e alla successiva perdita di melanociti dalla pelle nella vitiligine ed è elevata nei pazienti con vitiligine. Alla Settimana 8, c'è stata una riduzione mediana della MMP-9 del 40,8% nella pelle lesionata rispetto al basale per i soggetti della coorte 2,0%.

Upregolazione dei fattori di trascrizione legati ai melanociti (MRTF): Il VYN201 ha indotto l'aumento di molteplici MRTF, tra cui il fattore di trascrizione SRY-box 10 (SOX10), il Lymphoid-enhancing factor-1 (LEF1), la ß-catenina e il fattore di trascrizione associato alla microftalmia (MITF), dopo 8 settimane di trattamento rispetto al basale. Ognuno di questi marcatori è legato alla proliferazione dei melanociti, al recupero della melanogenesi e alla successiva ripigmentazione della pelle. Nella coorte del 2,0%, i fattori di trascrizione SOX10, LEF1, ß-Catenina e MITF hanno registrato aumenti mediani del 36,1%, 90,2%, 16,5% e 15,2% nei rispettivi livelli di espressione nella pelle lesionata rispetto al basale.