X4 Pharmaceuticals ha annunciato la presentazione di una New Drug Application alla Food and Drug Administration degli Stati Uniti d'America per l'approvazione di mavorixafor orale una volta al giorno per il trattamento di individui di età pari o superiore a 12 anni con la sindrome WHIM (Verruche, Ipogammaglobulinemia, Infezioni e Mielocathesi), una rara immunodeficienza primaria. L'FDA impiega 60 giorni per determinare se una NDA è sufficientemente completa prima di accettarla per il deposito. X4 ha richiesto la revisione prioritaria per la domanda che, se concessa, garantirebbe un periodo di revisione dell'FDA di sei mesi dalla data di accettazione della domanda.

La presentazione della NDA è supportata dai risultati dello studio clinico globale, pivotal, 4WHIM di Fase 3 di mavorixafor orale una volta al giorno nei soggetti con sindrome WHIM. Lo studio 4WHIM ha raggiunto l'endpoint primario e l'endpoint secondario chiave ed è stato generalmente ben tollerato nello studio, senza eventi avversi gravi correlati al trattamento e senza interruzioni per eventi di sicurezza. I dati di 4WHIM hanno anche rivelato che il trattamento con mavorixafor ha comportato una riduzione del tasso, della gravità e della durata delle infezioni nei partecipanti allo studio rispetto al placebo.

Questi e altri dati della Fase 3 di 4WHIM sono stati pubblicati in presentazioni orali ai meeting annuali della Società di Immunologia Clinica (CIS) e dell'Associazione Europea di Ematologia. La sindrome WHIM è una rara malattia ereditaria di immunodeficienza combinata, causata da una ridotta mobilitazione e traffico di globuli bianchi dal midollo osseo, a causa di una sovrasegnalazione del percorso CXCR4/CXCL12. La sindrome WHIM prende il nome dai suoi quattro risultati clinici comuni: Verruche, Ipogammaglobulinemia, Infezioni e Mielocatetesi, anche se non tutti i pazienti manifestano tutti i sintomi e non tutti i sintomi sono necessari per una diagnosi.

Le persone con la sindrome WHIM presentano livelli ematici molto bassi di neutrofili (neutropenia) e linfociti (linfopenia) e, di conseguenza, infezioni frequenti e ricorrenti con un alto rischio di malattie polmonari, verruche refrattarie dovute a un'infezione sottostante da papillomavirus umano (HPV), produzione limitata di anticorpi a causa dei bassi livelli di immunoglobuline e un aumento del rischio di sviluppare alcuni tipi di cancro. Mavorixafor è un antagonista sperimentale di piccole molecole del CXCR4, in fase di sviluppo come terapia orale una volta al giorno per la sindrome WHIM. Per l'indicazione della sindrome WHIM, mavorixafor ha ottenuto la Breakthrough Therapy Designation, la Fast Track Designation e la Rare Pediatric Designation negli Stati Uniti e lo status di farmaco orfano sia negli Stati Uniti che nell'Unione Europea.

Informazioni sullo studio clinico di fase 3 4WHIM Lo studio clinico di fase 3 4WHIM è stato uno studio multicentrico globale, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza di mavorixafor orale, una volta al giorno, nelle persone con sindrome WHIM geneticamente confermata. Lo studio ha arruolato 31 partecipanti di età pari o superiore a 12 anni, che hanno ricevuto mavorixafor (n=14) o placebo (n=17) per via orale una volta al giorno per 52 settimane. È in corso una fase di estensione in aperto dello studio clinico (NCT03995108).