Zenith Epigenetics Ltd. ha annunciato l'avvio di uno studio clinico di Fase 2b sul cancro al seno triplo negativo che combina ZEN-3694 + Talzenna (talazoparib) di Pfizer Inc. Lo studio continuerà a valutare l'efficacia e la sicurezza di questa combinazione nelle pazienti con TNBC di tipo BRCA1/2 germinale selvaggio localmente avanzato o metastatico. Questo studio di Fase 2b è un'estensione dello studio di Fase 1b/2, recentemente completato, che ha raggiunto l'endpoint primario di efficacia del tasso di beneficio clinico, comprendente risposte obiettive più malattia stabile, e che ha dimostrato che il regime di combinazione era ben tollerato.

L'estensione di Fase 2b arruolerà pazienti che sono stati precedentemente trattati con un coniugato anticorpo-farmaco TROP2 per una malattia localmente avanzata o metastatica. Negli Stati Uniti, talazoparib è attualmente approvato con il nome commerciale di TALZENNA, che è un inibitore della polimerasi indicato per il trattamento di pazienti adulte con tumore al seno HER2-negativo germinale BRCA-mutato deleterio o sospetto deleterio, localmente avanzato o metastatico. I PARPi a singolo agente sono approvati per il carcinoma mammario gBRCAm HER2-negativo localmente avanzato o metastatico, in quanto sia l'inibizione di PARP che le proteine di riparazione del DNA non funzionanti BRCA1/2 sono necessarie per bloccare la riparazione del DNA e uccidere le cellule tumorali (letalità sintetica).

I dati preclinici e clinici hanno dimostrato che l'inibizione BET può ridurre i livelli delle proteine di riparazione del DNA, come BRCA1/2 e RAD51, creando così una letalità sintetica nei tumori TNBC BRCA1/2 di tipo selvaggio, se combinata con l'inibizione PARP.