Jazz Pharmaceuticals plc e Zymeworks Inc. hanno annunciato i risultati di tollerabilità ed efficacia, compresi i primi dati di sopravvivenza globale (OS), di uno studio di Fase 2 che esamina zanidatamab, un anticorpo bispecifico mirato a HER2, in combinazione con la chemioterapia, in pazienti di prima linea con adenocarcinoma gastroesofageo metastatico che esprime HER2 (mGEA). I risultati preliminari hanno mostrato che, al momento dell'analisi, la OS mediana non era ancora stata raggiunta, con una durata mediana del follow-up dello studio di 26,5 mesi. Il tasso di sopravvivenza globale a 18 mesi era dell'84% [intervallo di confidenza (CI) al 95%: 68%, 93%]. Risultati dello studio I dati includono i risultati di efficacia e tollerabilità di uno studio di Fase 2 in corso, in aperto (NCT03929666), che valuta zanidatamab in combinazione con la chemioterapia come trattamento di prima linea per i pazienti con mGEA avanzato che esprime HER2, che comprende pazienti gastrici, esofagei e della giunzione gastroesofagea (GEJ). I pazienti non avevano ricevuto in precedenza agenti mirati a HER2 né trattamenti sistemici per l'mGEA. Un totale di 46 pazienti con mGEA sono stati arruolati da 15 siti
negli Stati Uniti, in Canada e in Corea del Sud; ai pazienti è stato somministrato zanidatamab con un trattamento chemioterapico a scelta del medico (terapia combinata standard di prima linea). I dati hanno dimostrato che zanidatamab combinato con la chemioterapia standard è un regime di trattamento altamente attivo per la terapia di prima linea dell'mGEA HER2-positivo. Nei 42 pazienti valutabili per la OS che hanno ricevuto zanidatamab in combinazione con la chemioterapia, il tasso di OS a 18 mesi è stato dell'84% (95% CI: 68%, 93%), il tasso di OS a 12 mesi è stato dell'88% (95% CI: 73%, 95%) e la sopravvivenza globale mediana non è stata ancora raggiunta (con 26,5 mesi di durata mediana del follow-up dello studio). Il trattamento con
zanidatamab ha determinato un tasso di risposta obiettiva confermata (cORR) del 79% (95% CI: 63-90%), un tasso di controllo della malattia (DCR) del 92% (95% CI: 79-98%), con tre pazienti che hanno ottenuto una risposta completa tra i 38 pazienti valutabili come risposta. La durata mediana della risposta è stata di 20,4 mesi (95% CI: 8,3-NE) con una sopravvivenza mediana libera da progressione (mPFS) di 12,5 mesi (95% CI: 7,1-NE), con 17 pazienti che avevano una risposta in corso al momento della chiusura dei dati. Il regime è risultato gestibile, tollerabile e coerente con i profili di sicurezza osservati riportati per altri regimi di combinazione standard per i pazienti con GEA HER2-positiva. I dati sono stati presentati in una sessione di poster intitolata Zanidatamab + chemioterapia come trattamento di prima linea per l'adenocarcinoma gastroesofageo metastatico che esprime HER2 (mGEA), durante il Simposio sui tumori gastrointestinali della Società Americana di Oncologia Clinica (ASCO GI), in corso a San Francisco. La presentazione è disponibile per i partecipanti alla conferenza sul sito web della conferenza ASCO GI (numero di abstract 347) e sarà disponibile per il pubblico in generale sul sito web di Zymeworks. Zymeworks continua ad arruolare pazienti nello studio clinico randomizzato di Fase 3, HERIZON-GEA-01 (NCT05152147), che valuta zanidatamab in combinazione con la chemioterapia più o meno tislelizumab come trattamento di prima linea per il mGEA che esprime HER2. Informazioni su Zanidatamab Zanidatamab è un anticorpo bispecifico in fase di sperimentazione, basato sulla piattaforma Azymetric(TM) di Zymeworks, che può legare simultaneamente due epitopi non sovrapposti di HER2, noto come legame biparatopico. Questo design unico si traduce in molteplici meccanismi d'azione, tra cui il doppio blocco del segnale di HER2, l'aumento del legame e della rimozione della proteina HER2 dalla superficie cellulare e una potente funzione effettrice che porta a un'incoraggiante attività antitumorale nei pazienti. Zymeworks, insieme ai collaboratori Jazz e BeiGene Ltd. (BeiGene), sta lavorando a un'azione di blocco del segnale HER2. (BeiGene), sta sviluppando zanidatamab in molteplici studi clinici come opzione terapeutica mirata per i pazienti con tumori solidi che esprimono HER2. La Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha concesso la designazione di Breakthrough Therapy per zanidatamab nei pazienti con tumori delle vie biliari (BTC) amplificati dal gene HER2, precedentemente trattati, e due designazioni Fast Track per zanidatamab: una come agente singolo per il BTC refrattario e una in combinazione con la chemioterapia standard per la GEA di prima linea. Inoltre, zanidatamab ha ricevuto la designazione di Farmaco Orfano dalla FDA per il trattamento di BTC e
GEA, nonché la designazione di Farmaco Orfano dall'Agenzia Europea dei Medicinali per il trattamento del carcinoma gastrico. Zanidatamab ha anche ottenuto la designazione di Breakthrough Therapy dal Center for Drug Evaluation (CDE) in Cina.