AEON Biopharma, Inc. ha presentato nuovi dati clinici e preclinici per ABP-450 nel trattamento della distonia cervicale (CD) e del disturbo da stress post-traumatico (PTSD) in occasione di TOXINS 2024, una conferenza leader tenuta dall'International Neurotoxin Association (INA) dal 17 al 20 gennaio presso l'Estrel Berlin di Berlino, in Germania. Dati di fase 2 della distonia cervicale OLE: Un poster intitolato "Efficacia e sicurezza di ABP-450 (prabotulinumtoxinA) negli adulti con distonia cervicale: Risultati dell'estensione in aperto di uno studio di Fase 2? è stato presentato da Chad Oh, Direttore Sanitario dell'Azienda.

I dati principali dell'estensione in aperto (OLE) dello studio di Fase 2, recentemente completato, dimostrano che ABP-450 è stato generalmente sicuro e ben tollerato nei pazienti con CD per un massimo di 4 cicli di trattamento durante le 52 settimane di durata dello studio. ABP-450 non sembra aumentare i TEAE correlati al trattamento a nessuna dose dello studio. Il picco di efficacia per tutte le dosi e i cicli di ABP-450 si è verificato presto, entro 4 settimane, e la durata dell'effetto è stata dimostrata da 12 a 16 settimane dopo il trattamento.

Questi risultati supportano ulteriori indagini su ABP-450 come opzione terapeutica per i pazienti con CD e altri disturbi del movimento. L'OLE è stato uno studio di 52 settimane su ABP-450 in adulti con CD da moderata a grave, una condizione neurologica cronica e debilitante che colpisce i muscoli del collo, che hanno partecipato allo studio di Fase 2 (DBP) controllato con placebo e in doppio cieco e per i quali erano trascorse =8 settimane tra il singolo trattamento DBP e il primo trattamento OLE. I pazienti che mostravano una mancanza o una perdita di efficacia alla Settimana 4 o successiva dello studio DBP potevano passare all'OLE (dopo che erano trascorse 8 settimane per i pazienti che passavano prima della Settimana 8); altrimenti, i pazienti entravano nell'OLE alla Settimana 20, a condizione che soddisfacessero i criteri di ingresso.

I pazienti hanno ricevuto fino a 4 trattamenti di ABP-450 durante l'OLE; i pazienti hanno ricevuto un intervallo di dosi da 115 a 350 unità, come stabilito dallo sperimentatore e a sua discrezione. Dopo il primo trattamento OLE, i pazienti erano idonei per il ritrattamento quando il loro punteggio totale della scala di valutazione Toronto Western Spasmodic Torticollis (TWSTRS-T) era tornato a =20 ed erano trascorse =10 settimane dall'ultima dose di ABP-450. Dati pre-clinici sul PTSD utilizzando il blocco del ganglio stellato: Durante la conferenza TOXINS 2024, il Dr. Chad Oh ha presentato anche un poster intitolato "Nuove indagini sul blocco del ganglio stellato (SGB) con ABP-450 (PrabotulinumtoxinA) nei ratti".

Questo poster riporta i nuovi dati di tre studi preclinici che mostrano il blocco del ganglio stellato (SGB) destro o sinistro, ABP-450 è apparso sicuro e ben tollerato, senza segni significativi di tossicità osservati. Il ganglio stellato (SG) è formato dalla fusione dei gangli simpatici nella parte superiore del torace e fornisce la maggior parte dell'innervazione simpatica alla testa e al corpo. I tre studi preclinici hanno utilizzato la SGB per iniettare nei ratti l'ABP-450 (0,5 o 3 unità) sia singolarmente che in combinazione con la lidocaina (1%-2%), utilizzando una tecnica guidata dagli ultrasuoni per una durata da 1 a 2 ore.

Per la procedura SGB, sono state valutate le registrazioni di base dei parametri fisiologici (cioè, frequenza cardiaca, aspetto degli occhi e dimensione della pupilla) e poi il trasduttore lineare a ultrasuoni (sistema di imaging a micro-ultrasuoni FUJIFILM Vevo 3100) è stato posizionato in una vista ad asse corto prossimale alla clavicola. Dopo aver identificato il lato laterale della vena brachiale cefalica, un ago di 27 gauge collegato a una siringa da insulina (0,5 mL) è stato fatto avanzare dal ganglio stellato (SG) laterale a quello mediale per somministrare lidocaina e/o ABP-450. Sia la lidocaina che l'ABP-450 sono stati mescolati con il colorante blu di Chicago per confermare il puntamento del SGB.

In base ai risultati di questo studio, una dose appropriata di ABP-450 iniettato nell'SG del ratto sembra essere compresa tra 1 e 10 U/kg. L'indicatore primario per la SGB (ptosi come manifestazione della sindrome di Horner) è stato chiaramente stabilito e ha verificato la somministrazione parenterale di lidocaina sia all'SG sinistro che a quello destro, suggerendo che il dosaggio del lato sinistro e/o bilaterale è un'opzione per gli esperimenti futuri. Questa ricerca originale, in fase iniziale, in un set di dati limitato, ha illustrato il successo dell'implementazione di un modello di SGB guidato dalle immagini, utilizzando la lidocaina.

Questi risultati hanno fornito dati pilota che confermano l'accurata somministrazione di dosi combinate di lidocaina e ABP-450, con evidenza di un appropriato targeting SGB senza segni significativi di tossicità, il che supporta studi futuri di ABP-450 come potenziale trattamento del PTSD.