AEON Biopharma, Inc. ha annunciato i risultati principali dello studio clinico di Fase 2 di ABP-450 (prabotulinumtoxinA) per il trattamento preventivo dell'emicrania episodica. Lo studio di Fase 2, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo, ha valutato l'efficacia e la sicurezza di ABP-450 per la prevenzione dell'emicrania episodica negli adulti che soffrono di meno di 15 giorni di mal di testa al mese e tra 6 e 14 giorni di emicrania al mese. Lo studio ha arruolato un totale di 305 pazienti in circa 60 siti negli Stati Uniti, in Canada e in Australia.

I pazienti avevano almeno un anno di storia di emicrania episodica (con o senza aura) secondo la definizione e i criteri diagnostici ICHD-3 (2018). I pazienti sono stati randomizzati in modo approssimativo tra un gruppo a bassa dose che ha ricevuto 150 unità (150U) di ABP-450, un gruppo ad alta dose che ha ricevuto 195 unità (195U) di ABP-450 e un gruppo placebo. Tutti i pazienti hanno ricevuto due cicli di trattamento a distanza di 12 settimane l'uno dall'altro, utilizzando il nuovo paradigma di trattamento dell'Azienda, che prevede meno iniezioni rispetto all'attuale opzione di trattamento con tossina botulinica per l'emicrania cronica.

Gli endpoint primari dello studio clinico erano la variazione dei giorni medi mensili di emicrania, o MMD, dal periodo basale di quattro settimane alle settimane 21-24 del periodo di trattamento e l'incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAEs), in ogni caso rispetto al placebo. Gli endpoint chiave secondari ed esplorativi includevano la percentuale di pazienti che ottenevano una riduzione rispetto al basale (il tasso di responder) di almeno il 50% della MMD e del 75% della MMD durante le settimane da 21 a 24 del periodo di trattamento e i miglioramenti di alcune scale di valutazione e dei pazienti. Per quanto riguarda l'endpoint primario, i dati topline hanno dimostrato che ABP-450 ha avuto un effetto terapeutico con riduzioni medie della MMD di 4,8 giorni alla dose di 150U (n = 99) e di 5,0 giorni alla dose di 195U (n = 108), rispetto a soli 4,2 giorni nel placebo (n = 98) alle settimane 21-24, ma non hanno raggiunto la significatività statistica.

Sull'endpoint secondario chiave dei tassi di risposta alla MMD, ABP-450 ha mostrato una significatività statistica e una separazione clinicamente significativa dal placebo. Il 69% dei pazienti alla dose di 195U ha ottenuto una riduzione del 50% o superiore della MMD, statisticamente significativa rispetto al placebo con il 52% (p=0,0132). Il 37% dei pazienti che hanno ricevuto la dose di 195U e il 34% dei pazienti che hanno ricevuto la dose di 150U hanno ottenuto una riduzione della MMD pari o superiore al 75%, entrambi statisticamente significativi rispetto al placebo (23%) (p=0,0245 e p=0,0439, rispettivamente).

Sull'endpoint esplorativo della Patient Global Impression of Severity (PGI-S), i risultati hanno mostrato miglioramenti statisticamente significativi di -0,9 alla dose di 150U e di -1,0 alla dose di 195U, rispetto al placebo di -0,6 (p=0,0436 e p=0,0028, rispettivamente). ABP-450 ha dimostrato un profilo di sicurezza favorevole per i pazienti con emicrania episodica. L'Azienda ritiene che l'insieme dei dati fornisca la prova di una risposta alla dose che favorisce la dose più alta di 195U e sostiene la sua decisione di far progredire ABP-450 nella Fase 3. L'Azienda prevede di richiedere un incontro di fine Fase 2 con la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti per discutere il protocollo e il disegno dello studio per la Fase 3; l'incontro dovrebbe svolgersi nella prima metà del 2024.

L'emicrania è una malattia neurologica complessa caratterizzata da episodi ricorrenti di mal di testa che colpisce circa 40 milioni di persone negli Stati Uniti e circa un miliardo di persone nel mondo, rendendo l'emicrania la terza malattia più diffusa al mondo. I pazienti che convivono con l'emicrania sperimentano sintomi che includono dolore ricorrente e pulsante alla testa, nausea, vomito e sensibilità alla luce, al suono, al tatto e all'olfatto. L'emicrania può essere classificata come emicrania episodica o emicrania cronica.

L'Azienda prevede che circa 9,4 milioni di americani vivono con l'emicrania episodica, caratterizzata da meno di 15 giorni di mal di testa al mese e da 6-14 giorni di emicrania al mese, ma ogni singolo attacco può essere altrettanto debilitante.