Agios Pharmaceuticals, Inc. ha presentato i risultati dettagliati della parte di Fase 2 dello studio globale RISE UP di mitapivat nella malattia a cellule falciformi in una presentazione orale (abstract #271) al 65° Meeting & Exposition annuale della Società Americana di Ematologia (ASH), che si terrà dal 9 al 12 dicembre 2023 a San Diego. Durante lo studio di Fase 2 in doppio cieco, controllato con placebo, il trattamento con mitapivat ha dimostrato un miglioramento statisticamente significativo della risposta emoglobinica in entrambi i livelli di dose di mitapivat (50 mg e 100 mg BID), rispetto al placebo.

Il profilo di sicurezza di mitapivat osservato nello studio è stato generalmente coerente con i dati precedentemente riportati in altri studi sulla malattia falciforme e altre anemie emolitiche. Sono stati osservati miglioramenti nei tassi annualizzati di crisi di dolore da falce e nei marcatori dell'emolisi e dell'eritropoiesi per entrambi i bracci di trattamento con mitapivat rispetto al placebo. Il miglioramento dei punteggi di affaticamento riferiti dai pazienti è stato osservato con mitapivat 50 mg BID rispetto al placebo.

Sulla base dei dati di Fase 2, Agios ha selezionato 100 mg BID come dose di Fase 3 e sta attualmente arruolando pazienti in questa porzione dello studio RISE UP. Il disegno dello studio di Fase 2/3, senza soluzione di continuità, consente ad Agios di sfruttare e creare efficienze nell'avvio e nella conduzione della parte di Fase 3 di RISE UP, con l'obiettivo di presentare i dati di Fase 3 nel 2025 e di ricevere potenzialmente l'approvazione statunitense nel 2026. I risultati della Fase 2 di RISE UP sono stati i seguenti: Un totale di 79 pazienti è stato arruolato nella Fase 2 dello studio, con 26 pazienti nel braccio mitapivat 50 mg BID, 26 pazienti nel braccio mitapivat 100 mg BID e 27 pazienti nel braccio placebo.

I dati demografici e le caratteristiche basali dei partecipanti a ciascun braccio erano i seguenti: L'età media (deviazione standard) dei partecipanti ai bracci 50 mg BID, 100 mg BID e placebo, rispettivamente, era: 29,9 (7,79), 30,2 (10,52) e 28,5 (10,30) anni. La percentuale di partecipanti di sesso femminile nei bracci 50 mg BID, 100 mg BID e placebo, rispettivamente, era di: 57,7%, 61,5% e 74,1%. L'emoglobina media al basale (deviazione standard) per i partecipanti ai bracci 50 mg BID, 100 mg BID e placebo, rispettivamente, era: 8,76 (1,295), 8,82 (0,898) e 8,49 (1,141) g/dL.

Il numero medio di crisi di dolore da falcemia durante l'anno precedente (deviazione standard) per i partecipanti ai bracci 50 mg BID, 100 mg BID e placebo, rispettivamente, è stato di: 3,1 (1,83), 3,2 (1,65) e 3,4 (1,91). Lo studio ha raggiunto il suo endpoint primario di efficacia; il trattamento con mitapivat ha dimostrato un aumento statisticamente significativo del tasso di risposta emoglobinica rispetto al placebo. La risposta emoglobinica è stata definita come un aumento di =1 g/dL nelle concentrazioni medie di emoglobina dalla Settimana 10 alla Settimana 12 rispetto al basale.

Il 46,2% dei pazienti (n=12) nel braccio mitapivat 50 mg BID e il 50,0% dei pazienti (n=13) nel braccio mitapivat 100 mg BID hanno raggiunto una risposta emoglobinica, rispetto al 3,7% dei pazienti (n=1) nel braccio placebo (2-sided p=0,0003 e 0,0001, rispettivamente). La media dei minimi quadrati (intervallo di confidenza al 95%) per la variazione media dal basale dei livelli di emoglobina, dalla Settimana 10 alla Settimana 12, per i partecipanti ai bracci 50 mg BID, 100 mg BID e placebo, rispettivamente, è stata: 1,11 (0,77, 1,45) g/dL, 1,13 (0,79, 1,47) g/dL e 0,05 (-0,28, 0,39) g/dL. Il tasso annualizzato di crisi di dolore da falce (intervallo di confidenza al 95%) per i partecipanti ai bracci 50 mg BID e 100 mg BID, rispettivamente, è stato di 0,83 (0,34, 1,99) e 0,51 (0,16, 1,59), rispetto a 1,71 (0,95, 3,08) per i partecipanti al braccio placebo.

La media dei minimi quadrati (intervallo di confidenza al 95%) per i cambiamenti medi dal basale nel punteggio di stanchezza riferito dal paziente, dalla Settimana 10 alla Settimana 12, per i partecipanti ai bracci 50 mg BID, 100 mg BID e placebo, rispettivamente, è stata: -3,80 (-7,16, -0,45), -0,10 (-3,27, 3,08) e -0,17 (-3,40, 3,07). Il profilo di sicurezza di mitapivat osservato nello studio è stato generalmente coerente con i dati precedentemente riportati in altri studi sulla malattia a cellule falciformi e altre anemie emolitiche. Gli eventi avversi più comuni legati al trattamento (TEAE) nei bracci 50 mg BID, 100 mg BID e placebo, rispettivamente, sono stati: cefalea (n=6, 6, 7), artralgia (n=3, 5, 9), dismenorrea (n=0, 3, 0), dolore (n=3, 3, 2), dolore alle estremità (n=1, 3, 6), mal di schiena (n=4, 2, 3), nausea (n=1, 2, 4), affaticamento (n=4, 1, 5) e malattia simil-influenzale (n=1, 1, 3).

Nessun TEAE grave è stato attribuito al trattamento con mitapivat. Non ci sono stati eventi avversi che hanno portato alla riduzione del farmaco, all'interruzione, all'interruzione o al decesso, né nel braccio mitapivat né nel braccio placebo. Dei 79 pazienti arruolati nello studio, 73 hanno proseguito nel periodo di estensione della Fase 2 in aperto.