Agios Pharmaceuticals, Inc. ha annunciato che è stata raggiunta la prova clinica di concetto nella parte di Fase 2a di uno studio sull'attivatore della piruvato chinasi (PK) sperimentale AG-946 come potenziale trattamento dell'anemia negli adulti con sindromi mielodisplastiche a basso rischio (LR-MDS). Quattro dei 10 pazienti con basso carico trasfusionale (LTB) hanno raggiunto l'endpoint dell'indipendenza trasfusionale e uno dei 22 pazienti trattati nello studio ha raggiunto l'endpoint della risposta emoglobinica nel periodo di trattamento di 16 settimane (core). Il profilo di sicurezza osservato era coerente con i dati riportati nello studio su volontari sani.

Sulla base dei dati di efficacia favorevoli e del profilo positivo di beneficio-rischio nel periodo centrale della Fase 2a, Agios intende far progredire il suo programma clinico di valutazione di AG-946 nella LR-MDS, avviando la parte dello studio di Fase 2b controllata con placebo a metà del 2024. Un totale di 22 pazienti si sono arruolati nella fase 2a dello studio, di cui 12 classificati come non trasfusi (NTD) e 10 classificati come LTB. Dei 22 pazienti arruolati nella Fase 2a, 19 hanno scelto di continuare il periodo di estensione.

Agios intende completare una valutazione completa dei dati della Fase 2a e valutare l'impatto sulla parte di Fase 2b del protocollo, e presentare i risultati della parte di Fase 2a dello studio in occasione di un meeting medico nel 2024. Design della Fase 2a: La parte dello studio di Fase 2a, proof-of-concept, in aperto, è stata progettata per valutare la sicurezza e l'efficacia di AG-946 negli adulti con anemia dovuta a MDS a basso rischio. I pazienti con una diagnosi documentata di MDS erano idonei allo studio se soddisfacevano la classificazione del Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) di malattia a basso rischio (punteggio di rischio: =3,5) e < 5% di blasti, come determinato dalla biopsia/aspirato del midollo osseo del partecipante durante il periodo di screening, e se la loro concentrazione di emoglobina misurava < 11,0 g/dL durante il periodo di screening di 4 settimane.

I partecipanti sono stati classificati come non trasfusi (NTD) se avevano ricevuto < 3 unità di globuli rossi (RBC) nel periodo di 16 settimane prima della somministrazione della prima dose di farmaco di studio e nessuna trasfusione nel periodo di 8 settimane prima della somministrazione della prima dose di farmaco di studio, o a basso carico trasfusionale (LTB) se avevano ricevuto da 3 a 7 unità di RBC nel periodo di 16 settimane prima della somministrazione della prima dose di farmaco di studio e < 4 unità di RBC nel periodo di 8 settimane prima della somministrazione della prima dose di farmaco di studio. I partecipanti con un carico trasfusionale elevato non erano eleggibili per la fase 2a dello studio. I partecipanti hanno ricevuto 5 mg di AG-946 orale una volta al giorno per un massimo di 16 settimane nel periodo centrale.

A discrezione dello sperimentatore, i partecipanti che hanno completato il periodo centrale dello studio possono ricevere la stessa dose in un periodo di estensione fino a 156 settimane. I due endpoint primari dello studio erano l'indipendenza dalle trasfusioni (per i partecipanti classificati come LTB), definita come assenza di trasfusioni per =8 settimane consecutive durante il periodo centrale, e la risposta emoglobinica, definita come un aumento di =1,5 g/dL rispetto al basale nella concentrazione media di emoglobina dalla Settimana 8 alla Settimana 16. Il mese prossimo, Agios e i suoi collaboratori presenteranno i dati preclinici a sostegno del programma di sviluppo clinico della MDS?

oltre ad altri dati relativi ad altre aree terapeutiche di interesse dell'azienda, tra cui la carenza di PK, la talassemia e la malattia a cellule falciformi, in occasione del Meeting Annuale dell'American Society of Hematology (ASH), che si terrà dal 9 al 12 dicembre 2023 a San Diego.