Albireo Pharma, Inc. ha annunciato la presentazione di nuovi dati in occasione del meeting annuale della Società Europea di Gastroenterologia, Epatologia e Nutrizione Pediatrica (ESPGHAN), in corso a Copenhagen, Danimarca. I dati hanno fornito nuove analisi degli studi di Fase 3 PEDFIC 1 e PEDFIC 2 di Bylvay® (odevixibat), dimostrando che l'escalation della dose può fornire maggiori benefici nell'alleviare il prurito dei pazienti, con una tollerabilità simile, oltre a dimostrare che la riduzione del prurito è associata a importanti miglioramenti nel sonno e in altre misure di qualità della vita nei bambini con tutti i tipi di colestasi intraepatica familiare progressiva (PFIC). Bylvay è un potente inibitore del trasporto ileale degli acidi biliari (IBATi), non sistemico, una volta al giorno, che è l'unico trattamento approvato in Europa per il trattamento di tutti i tipi di PFIC in pazienti di età pari o superiore a 6 mesi e l'unico approvato negli Stati Uniti per il trattamento del prurito in pazienti di età pari o superiore a 3 mesi in tutti i tipi di PFIC.

Lo studio PEDFIC 1 è stato il primo e più grande studio globale di Fase 3 condotto nella PFIC, che ha valutato l'efficacia e la tollerabilità di Bylvay nel ridurre il prurito e gli acidi biliari sierici (sBA) in uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, e PEDFIC 2 è uno studio di estensione di Fase 3 a lungo termine, in aperto. Presentazione orale: Risultati di efficacia e sicurezza nei pazienti con colestasi intraepatica familiare progressiva che hanno avuto un'escalation della dose di Odevixibat: Risultati in pool degli studi PEDFIC 1 e PEDFIC 2. Nella popolazione dell'analisi in pool (N=84), 21 pazienti con PFIC trattati con Bylvay che hanno avuto una risposta al trattamento con 40 µg/kg/die hanno mantenuto la loro risposta e/o hanno avuto ulteriori miglioramenti con l'escalation della dose a 120 µg/kg/die.

Tra coloro che hanno avuto un'escalation della dose, altri pazienti sono diventati rispondenti al prurito alla dose più alta e alcuni non rispondenti sono diventati rispondenti al prurito alla dose più alta negli studi PEDFIC. Bylvay è stato generalmente ben tollerato durante l'escalation della dose. Nei pazienti che hanno ricevuto 40 µg/kg/die di Bylvay durante il PEDFIC 1 e che hanno avuto un'escalation a 120 µg/kg/die nel PEDFIC 2, la maggior parte dei TEAE sono stati di gravità lieve o moderata.

I dati a lungo termine dimostrano l'efficacia di Bylvay nei vari sottotipi di PFIC: Presentazione orale: Analisi della qualità della vita, dei marcatori biochimici epatici e del sonno nei pazienti con colestasi intraepatica familiare progressiva che hanno avuto una risposta al prurito con il trattamento con Odevixibat. I risultati dell'analisi in pool di 82 pazienti trattati con Bylvay, tra cui 44 responder al prurito di PEDFIC 1 e PEDFIC 2, dimostrano che i pazienti con vari tipi di PFIC che hanno avuto una risposta al prurito con Bylvay hanno sperimentato miglioramenti nella qualità della vita, nel sonno e nei biomarcatori epatici che sono stati mantenuti fino a 72 settimane. Dal basale alla settimana 72, i pazienti che hanno risposto al prurito hanno avuto miglioramenti significativi della qualità di vita, come valutato dai punteggi totali medi PedsQL (p=0,048) e dai punteggi totali PedsQL FI (p=0,007).

I dati indicano anche che i pazienti che hanno risposto al prurito hanno avuto miglioramenti significativi in diversi parametri del sonno riferiti dal caregiver (tutti P <0,001), tra cui la riduzione dei giorni con sangue a causa del grattamento, dei giorni in cui hanno avuto bisogno di aiuto per addormentarsi, dei giorni in cui hanno avuto bisogno di essere calmati e dei giorni in cui hanno dormito con l'assistente. Tra tutti i pazienti che hanno risposto al prurito, l'86% ha avuto un qualsiasi TEAE, nessuno dei quali era un TEAE grave correlato al farmaco.?Due pazienti hanno sperimentato TEAE che hanno portato all'interruzione dello studio, tra cui splenomegalia, diarrea, ittero, diminuzione del peso e/o ipofagia? Presentazione orale: Cambiamenti nei parametri epatici, nella crescita, nel sonno e nei marcatori biochimici con il trattamento con Odevixibat nei pazienti con vari tipi di colestasi intraepatica familiare progressiva.

I pazienti con tutti i tipi di PFIC trattati con Bylvay fino a 72 settimane, con alcuni seguiti fino a 128 settimane, hanno sperimentato riduzioni dei livelli di autotassina e aumenti dei livelli di C4, oltre a cambiamenti variabili nei parametri epatici, nelle caratteristiche del sonno e nella crescita. 84 pazienti hanno ricevuto Bylvay durante il periodo di analisi in pool. I pazienti di quasi tutti i tipi di PFIC hanno registrato miglioramenti medi nei parametri del sonno riferiti dal caregiver.

I pazienti della maggior parte dei tipi di PFIC hanno generalmente registrato un aumento medio dei punteggi Z di altezza e/o peso con il trattamento con Bylvay; i pazienti con PFIC1 e PFIC3 hanno registrato cambiamenti più variabili nei punteggi Z di peso. Tra tutti i pazienti, l'85% ha avuto un qualsiasi TEAE, che è stato simile per tutti i tipi di PFIC e di gravità lieve o moderata? Tutti i TEAE gravi sono stati valutati come non correlati al farmaco in studio.

Prove di efficacia di Bylvay, con e senza UDCA concomitante. e-Poster Abstract #363: Concentrazioni di acidi biliari sierici totali, primari e secondari in pazienti con colestasi intraepatica familiare progressiva con risposta agli acidi biliari sierici o meno con il trattamento con Odevixibat: Valutazione del contributo della concentrazione di acido ursodesossicolico. Un'ampia percentuale di pazienti nello studio PEDFIC 1 stava assumendo UDCA al basale, ma presentava comunque sBA elevati e prurito.

Questa analisi ha valutato se l'esclusione delle concentrazioni di UDCA dalle misurazioni totali di sBA alterasse la percentuale di pazienti che avevano una risposta sBA a Bylvay e non ha mostrato cambiamenti apprezzabili. Inoltre, i pazienti che hanno avuto una risposta sBA hanno registrato grandi riduzioni di sBA, indipendentemente dal fatto che assumessero o meno UDCA concomitante.