Algernon Pharmaceuticals Inc. ha riferito che l'ifenprodil ha ottenuto una riduzione del 93% (p = 0,036) della conta mediana della tosse in uno studio di sfida acuta con acido citrico su cavie. Lo studio multidose è stato condotto sotto la direzione di Seyltx Inc. ("Seyltx"), una società privata di sviluppo di farmaci con sede negli Stati Uniti, che ha recentemente acquisito il programma di ricerca su ifenprodil di Algernon al prezzo di acquisto di 2 milioni di dollari e una posizione azionaria del 20%. Lo studio è stato concepito per informare la selezione della dose nello studio di Fase 2b di Seyltx sull'uomo con ifenprodil, recentemente denominato SILINDA, nella tosse cronica refrattaria ("RCC").

Seyltx ha anche annunciato che l'arruolamento dei pazienti nello studio dovrebbe iniziare all'inizio del 2025. Ifenprodil è un antagonista del recettore N-metil-D-aspartato (NMDA) che ha come target specifico la subunità NR2B, che impedisce la segnalazione del glutammato. Ifenprodil rappresenta un potenziale trattamento di prima classe per la tosse cronica e interferisce con la segnalazione centrale nel cervello, sopprimendo l'impulso a tossire.

La soppressione quasi completa della tosse è stata osservata negli animali che hanno ricevuto una dose di 30 mg/kg, in modo dipendente dalla dose, al di sotto della dose del livello di effetto avverso non osservato ("NOAEL"). Altri bracci di dosaggio includevano 1, 3 e 10 mg/kg. È stata osservata una risposta alla dose chiara e statisticamente significativa.

I risultati completi dello studio saranno presentati al London International Cough Symposium dal 18 al 19 luglio 2024. In un precedente studio clinico Algernon di Fase 2a che misurava la tosse nei pazienti con fibrosi polmonare idiopatica, l'ifenprodil, 20 mg TID (tre volte al giorno), ha ridotto la tosse di ~40% rispetto al basale (p = 0,001). In un precedente studio clinico Algern di Fase 2a che misurava la tosse nei pazienti con fibrosi polmonare idiopatica.

Ifenprodil, 20 u mg TID (tre volte al giorno), ha ridotto la tosse di circa il 40% rispetto al basale (p= 0,001). Riassunto dello studio SILINDA di Fase 2b: sulla base del feedback della FDA statunitense, il programma SILINDA di Seyltx è attualmente strutturato per includere tre bracci di dosaggio e un braccio placebo, per valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di ifenprodil in circa 240 adulti con RCC. SILINDA sarà uno studio controllato con placebo, a bracci paralleli, randomizzato 1:1:1 con bracci di trattamento previsti di 40 mg TID, 80 mg TID, 120 mg TID e placebo.

L'endpoint primario della frequenza della tosse nelle 24 ore sarà misurato a 12 settimane. L'endpoint primario del programma SILINDA di Fase 2b sarà valutato utilizzando il sistema di monitoraggio della tosse VitaloJAK® in una popolazione di pazienti non stratificata per la frequenza della tosse di 24 ore al basale, data l'efficacia uniforme osservata nello studio di Fase 2a in aperto, sia nei pazienti con un numero di tosse basso che alto. Gli endpoint chiave di efficacia esplorativi includono la Scala di Gravità della Tosse con l'uso della Scala Analogica Visiva (?CS-VAS?), il Leicester Cough Questionnaire (?LCQ?) e il monitoraggio longitudinale della tosse in tempo reale.

I dati topline di SILINDA sono attesi per la fine del 2026.