Ambrx Biopharma Inc. o Ambrx, ha annunciato che la monoterapia ARX517, in pazienti non selezionati per i biomarcatori, ha dimostrato un solido profilo di sicurezza del coniugato anticorpo-farmaco (ADC) a tutte le dosi testate, con promettenti segnali di efficacia precoce, tra cui la riduzione del PSA50, la riduzione del ctDNA e la risposta tumorale RECIST v1.1. I poster clinici dell'ESMO presentano i dati aggiornati di sicurezza, efficacia e PK dello studio in corso di Ambrx, APEX-01 (NCT04662580). I poster sono stati resi disponibili nell'ambito del Congresso 2023 della Società Europea di Oncologia Medica (ESMO), che si terrà a Madrid, Spagna, dal 20 al 24 ottobre 2023, e sono riassunti di seguito.

APEX-01 è uno studio di Fase 1 /2, first-in-human, in aperto, di escalation della dose e di espansione della dose, che arruola pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC). Per essere idonei ad APEX-01, i pazienti con mCRPC dovevano soddisfare determinati criteri, tra cui ricevere almeno due terapie precedenti approvate dalla FDA per la malattia metastatica, di cui almeno una era un inibitore della via del recettore degli androgeni di seconda generazione (ARPI), e che hanno soddisfatto almeno uno dei tre criteri seguenti: progressione del PSA definita da un minimo di due valori di PSA in aumento, progressione radiografica secondo RECIST v1.1, e/o progressione della malattia in base alla presenza di nuove lesioni ossee. APEX-01 è stato aperto all'arruolamento nel luglio 2021 ed è l'unico studio clinico in corso negli Stati Uniti che ha come obiettivo il PSMA con un ADC.

I due obiettivi primari di APEX-01 sono l'analisi della sicurezza e della tollerabilità di ARX517 e la definizione di una dose raccomandata per la Fase 2. Le riduzioni del PSA si sono approfondite con l'aumento dei livelli di dose, dimostrando una riduzione del PSA dipendente dalla dose: Il 50% di riduzione del PSA è stato osservato nel 25% (4/16) e nel 50% (7/14) dei pazienti rispettivamente a 1,4 mg/kg (Coorte 4) e a 2,0 mg/kg (Coorti 6); il 90% di riduzione del PSA è stato osservato nel 6% (1/16) e nel 36% (5/14) dei pazienti rispettivamente a 1,4 mg/kg (Coorte 6); gli endpoint di efficacia multipli coincidenti dimostrano un'attività antitumorale coerente e promettente alle dosi terapeutiche di 2,0 - 2,88 mg/kg (Coorti 6-8): Il 52% (12/23) dei pazienti ha sperimentato una riduzione del PSA del 50%; 7 dei 14 pazienti a 2,0 mg/kg.Coorte 6); 3 dei 6 pazienti a 2,4 mg/kg (coorte 7); 2 dei 3 pazienti a 2,88 mg/kg (Coorte 8); l'81% (17/21) dei pazienti ha sperimentato una riduzione >30% della/e lesione/i bersaglio, uno dei quali ha avuto una riduzione delle lesioni epatiche e polmonari.