Anavex Life Sciences Corp. ha comunicato i dati preliminari di 48 settimane di estensione in aperto della demenza della malattia di Parkinson. I dati dello studio di Fase 2 ANAVEX(R)2-73-PDD-EP-001 hanno dimostrato gli effetti benefici longitudinali di ANAVEX(R)2-73 sugli obiettivi primari e secondari prespecificati, nonché sugli endpoint primari e secondari chiave pianificati che saranno utilizzati in un prossimo studio pivotale di ANAVEX®?2-73 nella malattia di Parkinson. ANAVEX®? 2-73 (blarcamesina) è un attivatore orale a piccole molecole del recettore sigma-1 (SIGMAR1), che secondo i dati è fondamentale per ripristinare l'omeostasi delle cellule neurali e promuovere la neuroplasticità. La malattia di Parkinson (PD) è una malattia cronica e debilitante del sistema nervoso centrale e il secondo disturbo più grande legato all'età dopo il morbo di Alzheimer. Questo studio dimostra per la prima volta che i sintomi clinici dei pazienti migliorano in modo costante e longitudinale durante lo studio di Fase 2 ANAVEX2-73-PDD -EP-001, della durata di 48 settimane, con il trattamento attivo di ANAVEX(R")2-73 nella malattia di Parkinson. Questo studio dimostra per la prima volta che i sintomi clinici dei pazienti migliorano in modo costante e longitudinale durante lo studio di Fase 2 ANAVEX2-73-PDD-EP-001 di 48 settimane con trattamento attivo con ANAVEX(R)2-73 nella malattia di Parkinson. Lo studio di Fase 2 ANAVEX2-73-PDD-EP-001 (NCT04575259), della durata di 48 settimane, ha valutato la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia, misurando, tra l'altro, la Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS)(3) Parti I, II, III, il REM Sleep Behavior Disorder Screening Questionnaire (RBDSQ), la Clinical Global Impression -- Improvement (CGI-I), nonché l'endpoint di efficacia cognitiva Montreal Cognitive Assessment (MoCA) per un periodo di 48 settimane. L'analisi preliminare rivela che ANAVEX(R)2-73 (blarcamesina) è stato trovato generalmente sicuro e ben tollerato; i risultati sulla sicurezza in questo studio sono coerenti con il profilo di sicurezza noto di ANAVEX(R)2-73. Per quanto riguarda l'efficacia, in tutti gli endpoint di efficacia, i pazienti hanno ottenuto risultati migliori con ANAVEX(R)2-73. Lo studio di Fase 2 ANAVEX2-73-PDD-EP-001 di 48 settimane con estensione in aperto (OLE) è stato offerto ai partecipanti dopo il completamento dello studio di Fase 2 ANAVEX2-73-PDD-001 controllato con placebo in doppio cieco. Ai partecipanti allo studio è stato consentito di mantenere un regime stabile di farmaci anti-Parkinson (tra cui levodopa, agonisti della dopamina, inibitori MAO-B o entacapone). In precedenza, nello studio di Fase 2 in doppio cieco ANAVEX2-73-PDD-001, il trattamento con ANAVEX(R)2-73 ha dimostrato miglioramenti statisticamente significativi rispetto al placebo (popolazione ITT) per il punteggio totale MDS-UPDRS. Dal basale alla fine dello studio a 14 settimane, il punteggio totale MDS-UPDRS è migliorato di -10,98 punti nel gruppo ANAVEX(R)2-73 ad alto dosaggio ed è peggiorato di 3,53 punti nel gruppo placebo, con una differenza media aggiustata di -14,51 punti (p = 0,034). Ciò corrisponde a un miglioramento relativo del 18,9% in 14 settimane.(4) Questi dati erano anche coerenti con i livelli di espressione dei geni neurodegenerativi patologici
disregolati, compresi i geni della malattia di Parkinson, che sono stati significativamente ripristinati dall'effetto terapeutico di ANAVEX(R)2-73 (p < 0. 005).005).(5) A causa della pandemia COVID-19, l'inizio della fase di estensione è stato ritardato, in media, di circa 41 settimane al termine del precedente studio in doppio cieco controllato con placebo (DB). Questo ha portato a un tasso di arruolamento ridotto per la fase di estensione. Il periodo tra la fine della fase in doppio cieco e l'inizio della fase di estensione, in cui i pazienti di
non erano in trattamento con ANAVEX(R)2-73, è noto come 'vacanza dal farmaco'. Il periodo di vacanza dal farmaco della separazione del trattamento
ha fornito l'opportunità di confrontare la traiettoria dei punteggi clinici tra l'assenza di trattamento con ANAVEX(R)2-73 (vacanza dal farmaco
) e il trattamento con ANAVEX(R)2-73 nella fase di estensione. Tutti gli endpoint di efficacia, che comprendono l'MDS-UPDRS Parte II + III e l'Impressione Globale Clinica -- Miglioramento (CGI-I) misurati al termine dello studio in doppio cieco (DB EOT), l'OLE al basale, l'OLE alla settimana 24 e l'OLE alla settimana 48, hanno mostrato un peggioramento durante la pausa del farmaco. Tuttavia, durante la fase di estensione, quando i pazienti hanno ripreso il trattamento con ANAVEX(R)2-73, è stato osservato un miglioramento costante. Questi risultati sono coerenti con il modello osservato per tutte le misure di efficacia nella fase di estensione. I due endpoint, MDS-UPDRS Parte II + III e Miglioramento Clinico Globale (CGI-I) misurati in questo studio sono gli endpoint primari e secondari chiave previsti nel prossimo studio pivotale di Anavex sulla malattia di Parkinson, della durata di 6 mesi.