Anavex Life Sciences Corp. ha comunicato i risultati principali dello studio clinico di Fase 2/3 EXCELLENCE, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, che ha valutato l'efficacia clinica, la sicurezza e la tollerabilità di 30 mg di ANAVEX®2-73 in 92 pazienti pediatrici con sindrome di Rett (RTT) di età compresa tra i 5 e i 17 anni. I partecipanti sono stati randomizzati 2:1 (ANAVEX®2-73 [62 pazienti] verso placebo [30 pazienti]) per 12 settimane, seguite da una visita di sicurezza alla 16esima settimana.

Inoltre, Anavex ha riportato un feedback positivo di Real World Evidence (RWE) da parte di pazienti affetti da sindrome di Rett, nell'ambito dell'Autorizzazione all'Uso Compassionato. Questo è stato il primo studio di ANAVEX®2-73 in pazienti pediatrici con sindrome di Rett. Dopo 12 settimane, lo studio ha mostrato un miglioramento sul principale endpoint co-primario Rett Syndrome Behaviour Questionnaire (RSBQ), che è un questionario dettagliato di 45 voci per la valutazione di molteplici caratteristiche della sindrome di Rett da parte dei pazienti?

assistiti. L'altro endpoint co-primario, la scala Clinical Global Impression ? miglioramento (CGI-I), che rappresenta una valutazione meno granulare da parte degli sperimentatori del sito, utilizzando un punteggio a sette punti (da uno=?molto migliorato?

a sette =?molto peggiorato?), non è stata soddisfatta. In un'analisi ad hoc, utilizzando il metodo predefinito del modello a effetti misti per misure ripetute (MMRM), dopo 12 settimane di trattamento, i pazienti trattati con ANAVEX®2-73 hanno migliorato la media LS (SE) di -12,93 (2,150) punti sul loro punteggio totale RSBQ rispetto alla media LS (SE) di -8,32 (2,537) punti nei pazienti trattati con placebo. La differenza media LS (SE) di -4,61 (2,439) punti tra i gruppi trattati e il placebo non ha raggiunto la significatività statistica (n=77; p=0,063).

I pazienti trattati con ANAVEX®2-73 hanno dimostrato un rapido inizio d'azione con miglioramenti a 4 settimane dal trattamento, con un punteggio totale RSBQ LS Mean (SE) di -10,32 (2,086) punti nel gruppo trattato con il farmaco rispetto a un LS Mean (SE) di -5,67 (2,413) punti nei pazienti trattati con il placebo. La differenza della media LS di -4,65 (2,233) punti tra i gruppi trattati e quelli con placebo era statisticamente significativa (n=77; p=0,041). Se si considerano altri studi sulla sindrome di Rett controllati con placebo, ANAVEX®2-73 si confronta favorevolmente in termini di miglioramenti assoluti di RSBQ, con l'avvertenza che i confronti tra gli studi hanno i loro limiti.

L'endpoint secondario chiave, l'Anxiety, Depression, and Mood Scale (ADAMS), ha avuto un andamento favorevole. Nella stessa analisi, i punteggi di tutte le sottoscale dell'RSBQ e dell'ADAMS sono migliorati nel corso dello studio. Collettivamente, l'RSBQ e l'ADAMS hanno dimostrato miglioramenti in più aree, con un impatto positivo in particolare sui movimenti ripetitivi, sui comportamenti di disturbo notturno e sull'evitamento sociale.

Nello studio EXCELLENCE, è stato osservato un ampio effetto placebo che potrebbe aver mascherato l'effetto terapeutico del composto. Anavex ritiene di aver identificato le probabili cause. Una revisione preliminare dei risultati di sicurezza indica che non ci sono stati nuovi segnali di sicurezza nello studio EXCELLENCE, rafforzando il profilo di sicurezza favorevole e gestibile osservato con ANAVEX®2-73 fino ad oggi.

Gli eventi avversi più comuni correlati al trattamento nel gruppo trattato con il farmaco sono stati sonnolenza e letargia e sono stati prevalentemente di gravità lieve o moderata. Non sono stati osservati cambiamenti clinicamente significativi nei SAE associati ai rischi conosciuti di ANAVEX®2-73. Oltre il 91% dei pazienti che hanno completato lo studio ha proseguito in uno studio di estensione in aperto di 48 settimane (OLE), che è in corso.

Su richiesta dei curanti dei pazienti e degli sperimentatori, Anavex ha istituito dei programmi di uso compassionevole in Canada, Australia e Regno Unito per i pazienti pediatrici al termine dello studio OLE, analogamente al programma esistente per i pazienti adulti con sindrome di Rett. Ad oggi, dei pazienti pediatrici che hanno completato l'OLE, il 93% ha aderito al Programma di Uso Compassionevole. Questo tasso è paragonabile al livello di Uso compassionevole visto per i pazienti adulti, che è superiore al 96%.

A partire da oggi, alcuni pazienti con sindrome di Rett sono in trattamento con ANAVEX®2-73 da oltre 4 anni, in combinazione con l'OLE e il Programma di Uso Compassionevole. Gli alti tassi di arruolamento nell'OLE e l'alto livello di richieste per il Programma di Uso Compassionevole forniscono una solida evidenza numerica per la Real World Evidence (RWE) positiva riportata dai pazienti con sindrome di Rett sotto Autorizzazione all'Uso Compassionevole. Lo studio EXCELLENCE di Fase 2/3 ANAVEX®2-73-RS-003 è stato preceduto dal completamento con successo di entrambi gli studi di Fase 2 controllati con placebo negli Stati Uniti (ANAVEX®2-73-RS-001)1 e di Fase 3 AVATAR (ANAVEX®2-73-RS-002)2 in pazienti adulti con sindrome di Rett.

ANAVEX®2-73 aveva precedentemente ricevuto la designazione Fast Track, la designazione di Malattia Pediatrica Rara e la designazione di Farmaco Orfano dalla FDA per il trattamento della sindrome di Rett. Oltre alla sindrome di Rett, Anavex sta valutando ANAVEX®2-73 in altri disturbi dello sviluppo neurologico, tra cui la sindrome dell'X fragile, e in disturbi neurodegenerativi come la malattia di Parkinson. Anavex ha recentemente ricevuto l'approvazione del Comitato per i Medicinali per Uso Umano (CHMP) dell'Agenzia Europea per i Medicinali (EMA) per la presentazione di una domanda di autorizzazione all'immissione in commercio della blarcamesina orale per la malattia di Alzheimer.