Anavex Life Sciences Corp. ha annunciato l'inizio dello studio di Fase 2 di ANAVEX®3-71, autorizzato dalla FDA e controllato con placebo, per il trattamento della schizofrenia, che dovrebbe iniziare nel secondo trimestre del 2024. I risultati positivi iniziali di Fase 1 di ANAVEX®3-71 in volontari sani sono stati riportati in precedenza ANAVEX®3-71 (precedentemente AF710B) è un doppio agonista del recettore SIGMAR1 e modulatore allosterico positivo M1 con effetti agonistici.

Questo nuovo meccanismo d'azione offre il potenziale di trattare tutti i domini dei sintomi (positivi, negativi e cognitivi) della schizofrenia senza gli effetti collaterali degli antipsicotici standard. La natura selettiva del doppio meccanismo d'azione sinergico di ANAVEX®3-71 ha dimostrato in precedenza effetti pro-cognitivi di lunga durata e miglioramenti comportamentali in modelli animali di malattie neurodegenerative. ANAVEX®3-71 ha anche dimostrato in precedenza la capacità di prevenire il declino cognitivo in un modello animale di malattia di Alzheimer.

Nuove ricerche sui fondamenti genetici della schizofrenia hanno rivelato legami tra questo disturbo psichiatrico e la malattia di Alzheimer, suggerendo che i disturbi possono condividere alcuni meccanismi. Una recente sperimentazione di successo dell'agonista doppio del recettore muscarinico M1/M4 KarXT di Karuna Therapeutic in soggetti affetti da schizofrenia ha dimostrato l'efficacia nel trattamento dei sintomi positivi e negativi. Gli agonisti muscarinici sono stati studiati in precedenza nella malattia di Alzheimer e nella schizofrenia. I sintomi positivi, negativi e cognitivi associati alla schizofrenia sono fortemente associati a scarsi risultati sociali e funzionali. Dato che i trattamenti attualmente approvati controllano solo un sottoinsieme di sintomi, i pazienti continuano a presentare gravi compromissioni del funzionamento sociale e lavorativo e una scarsa qualità di vita.

La capacità di ANAVEX®3-71 di modulare sinergicamente i recettori SIGMAR1 e M1 dovrebbe affrontare le interruzioni dell'omeostasi neuronale osservate nei soggetti affetti da schizofrenia, a monte dei bersagli sfruttati dai farmaci standard di cura, che non affrontano adeguatamente tutti i domini dei sintomi nella schizofrenia. Lo studio di Fase 2 ANAVEX®3-71-SZ-001, controllato con placebo, consisterà in due parti per esplorare dosi multiple ascendenti in individui con schizofrenia, seguite da un periodo di trattamento di 28 giorni in una coorte più ampia. Lo studio utilizzerà misure di esito clinico standard per la schizofrenia, tra cui la Scala dei Sintomi Positivi e Negativi (PANSS) e nuovi biomarcatori elettrofisiologici identificati dal Consorzio per la Qualificazione dei Biomarcatori ERP da utilizzare negli studi clinici sulla schizofrenia.

La schizofrenia è una malattia mentale persistente e spesso invalidante, che ha un impatto sul modo in cui una persona pensa, sente e si comporta, e colpisce quasi 24 milioni di persone in tutto il mondo, tra cui 2,8 milioni di persone negli Stati Uniti. È caratterizzata da tre domini di sintomi: sintomi positivi (allucinazioni e deliri), sintomi negativi (difficoltà a godersi la vita e ritiro dagli altri) e compromissione cognitiva (deficit di memoria, concentrazione e processo decisionale). In parte a causa dei limiti dei trattamenti attuali, le persone che vivono con la schizofrenia spesso lottano per mantenere un'occupazione, vivere in modo indipendente e gestire le relazioni. Sebbene i trattamenti attuali possano essere efficaci nella gestione di alcuni sintomi, circa il 30% delle persone non risponde alla terapia, mentre un altro 50% sperimenta solo un miglioramento parziale dei sintomi o effetti collaterali inaccettabili.