Apexigen, Inc. ha annunciato i nuovi dati di uno studio di Fase 2 in corso, sponsorizzato da ricercatori, che valuta il sotigalimab intratumorale (sotiga), l'anticorpo agonista CD40 di Apexigen, in combinazione con il pembrolizumab sistemico (anticorpo anti-PD-1) nel melanoma metastatico di prima linea. I risultati hanno mostrato che la terapia combinata è stata ben tollerata nello studio ed è stato osservato un migliore tasso di risposta globale (ORR) rispetto allo standard di cura, la monoterapia con pembrolizumab. È stata osservata un'ampia attivazione immunitaria innata e adattativa sia nelle lesioni locali che in quelle distanti (non iniettate).

I dati sono stati presentati oralmente al 37° Meeting Annuale della Society for Immunotherapy of Cancer (SITC), che si terrà a Boston, Massachusetts, dall'8 al 12 novembre 2022. Frank Hsu, M.D., Chief Medical Officer di Apexigen, ha commentato: "Siamo incoraggiati dai dati emergenti che suggeriscono che le combinazioni basate su sotiga possono rispondere alla necessità di migliorare i trattamenti per i pazienti affetti da melanoma avanzato e metastatico, portando un passo più vicino ad aprire la strada a nuove strategie per ottimizzare le risposte immunitarie anti-tumorali e migliorare i benefici clinici". La somministrazione intratumorale di sotiga convalida ulteriormente la sua capacità di trasformare un tumore infiammatorio 'freddo' in uno 'caldo' e dimostra l'induzione/espansione di cloni di cellule T sia nel tumore iniettato che in quello distale, indicando un effetto sistemico e la possibile espansione del repertorio di risposte antitumorali.

Questo lavoro incoraggiante indica che sotiga può essere un metodo efficace e ben tollerato di vaccinazione in situ, che può portare a un miglioramento dei benefici clinici per i pazienti affetti da cancro.o I dati e le conclusioni chiave presentati nella presentazione SITC includono: Sicurezza e tollerabilità: La somministrazione intratumorale di sotiga in combinazione con pembrolizumab è stata ben tollerata. Gli eventi avversi più comuni sono stati le reazioni al sito di iniezione. Gli eventi avversi immuno-correlati di grado 3 sono stati osservati con una frequenza simile a quella riportata con la terapia anti-PD-1 da sola.

Non ci sono state tossicità limitanti la dose e non ci sono state interruzioni o decessi a causa di eventi correlati al trattamento. Non è stata necessaria alcuna terapia immunosoppressiva. Efficacia: Il tasso di risposta obiettiva (ORR) è stato del 47% (n=32) in tutti i pazienti, compresi quelli arruolati nella parte di escalation della dose dello studio.

Alla dose raccomandata di sotiga nella Fase 2, l'ORR è stato del 50% (n=24), che si confronta favorevolmente con lo standard di cura del solo pembrolizumab (34%). Le risposte cliniche sono state ottenute sia nei tumori PD-L1 negativi che nei pazienti con LDH elevato Immune Priming: Gli effetti hanno incluso un rapido aumento dei macrofagi attivati e delle cellule dendritiche e una precoce upregulation dei geni associati alle cellule di presentazione dell'antigene 24 ore dopo la somministrazione di sotiga, seguita dall'attivazione e dall'espansione delle cellule T nel microambiente tumorale (TME) nei siti tumorali locali e distanti. I cambiamenti immunitari nel TME sono correlati alla risposta clinica: Le analisi post-trattamento hanno rivelato un aumento dei macrofagi attivati, delle cellule dendritiche e delle cellule T CD8+ correlate alla risposta clinica.