Applied Therapeutics, Inc. ha annunciato risultati positivi ad interim a 12 mesi dello studio di Fase 3 INSPIRE in corso, in cui sono stati raggiunti gli endpoint primari e diversi endpoint secondari chiave. Lo studio INSPIRE è uno studio registrativo di Fase 3 in doppio cieco controllato con placebo, che valuta l'effetto di govorestat orale una volta al giorno (QD) (AT-007) in 56 pazienti di età compresa tra 16 e 55 anni con deficit SORD negli Stati Uniti e in Europa. Il deficit SORD è una neuropatia assonale ereditaria debilitante, causata da mutazioni nel gene della sorbitolo deidrogenasi, che porta all'incapacità di metabolizzare lo zucchero sorbitolo e all'accumulo di alti livelli di sorbitolo tossico, che causa la degenerazione dei motoneuroni e la perdita di mobilità e motilità.

Govorestat è un inibitore dell'aldoso-reduttasi penetrante nel sistema nervoso centrale, che blocca la conversione del glucosio in sorbitolo, e in precedenza ha dimostrato di ridurre i livelli di sorbitolo nei pazienti con deficit SORD. L'obiettivo di questa analisi intermedia prespecificata, della durata di 12 mesi, era quello di valutare gli indicatori precoci dell'effetto del trattamento con govorestat, al fine di informare le future discussioni normative e sostenere una potenziale presentazione di una New Drug Application (NDA), data l'urgente necessità di trattamento e l'assenza di altre opzioni per i pazienti con deficit SORD. L'analisi intermedia a 12 mesi comprendeva un endpoint primario di efficacia clinica basato sulla correlazione del sorbitolo con misure composite di esito clinico, e un endpoint primario di biomarcatore farmacodinamico (PD) basato sulla riduzione del sorbitolo.

Risultati dell'analisi intermedia: È stata dimostrata una correlazione statisticamente significativa tra il livello di sorbitolo e l'endpoint clinico composito prespecificato della CMT-FOM (test di corsa a piedi di 10 metri, salita di 4 scale, test da seduto a in piedi, test del cammino di 6 minuti e dorsiflessione) (p=0,05). Il trattamento con Govorestat ha fornito una riduzione sostenuta del livello di sorbitolo nei pazienti con deficit SORD per 12 mesi di trattamento, statisticamente significativa rispetto al placebo (p <0,001). Il trattamento con Govorestat ha anche prodotto un effetto altamente significativo dal punto di vista statistico (p=0,01) sull'Indice di Salute CMT (CMT-HI), un'importante misura di esito riferita dal paziente della gravità della malattia e del benessere, che era un endpoint secondario dello studio.

Gli aspetti del CMT-HI che hanno dimostrato un effetto del trattamento includevano la funzione degli arti inferiori, la mobilità, la fatica, il dolore, la funzione sensoriale e la funzione degli arti superiori. Govorestat è stato sicuro e ben tollerato, con un'incidenza simile di eventi avversi tra i gruppi attivi e quelli trattati con placebo.